癌症治療重大發現(癌症免疫治療)

迄今為止，現代醫學的發展仍然有許多疾病尚未攻剋，癌症就是其中壹個最強勁的對手。

但人類從未停止過抗爭，自19世紀中葉腫瘤根治手術誕生以來，癌症治療經歷了三大突破性進展。現在，我們每隔壹段時間就能看到科學家又發現了新型的抗癌藥物或治療手段。

參考文獻：

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在不久的將來，人類或許會使用疫苗來治療癌症這壹古老而棘手的疾病。2023年2月22日，莫德納與默沙東宣布，其腫瘤新抗原mRNA疫苗mRNA-4157，與PD-1抗體聯合輔助治療高危黑色素瘤，獲美國食品藥品監督管理局（FDA）的突破性療法認證，這是全球首個獲此認證的mRNA腫瘤疫苗。

其核心原理非常簡單：世界上最強大的藥廠可能就在我們的體內。mRNA（信使核糖核酸）本質上是壹種代碼，類似於計算機的0和1，牠告訴細胞要製造哪些蛋白質。有了經過設計的mRNA，從理論上講，就能控制這壹過程並創造出任何想要的蛋白質——比如免疫接種的抗體、逆轉罕見疾病的酶，或修復受損心臟組織的生長因子。

莫德納此次公布的是壹項II期臨床試驗的結果。試驗共157位患者入組，與PD-1藥物帕博利珠單抗（簡稱“K”藥）單藥治療相比，癌症疫苗與K藥聯合使用後，在進行腫瘤完全切除後的III、IV期黑色素瘤患者中，組合療法可降低患者復發或死亡風險達44％。安全性方麵，與治療相關的嚴重不良事件在接受聯合治療的患者中發生了14.4％，在單獨接受K藥治療的患者中發生了10％。

黑色素瘤是壹種皮膚癌。過去幾十年中，黑色素瘤的發病率壹直在上升，2020年全世界新確診的黑色素瘤患者達到32.5萬，III、IV期黑色素瘤患者的5年存活率分別為60.3％與16.2％。

PD-1/PD-L1、CAR-T等藥物的研發，將腫瘤治療帶入免疫治療時代，也加深了領域的學者們對腫瘤免疫學的認知 。莫德納臨床開發高級主管羅伯特·米漢指出，免疫療法和mRNA癌症疫苗的研究間有很多協同作用。腫瘤疫苗建立在PD-1藥物成功的基礎上，這個過程擴展了科學家對生物學的根本性認識。

另壹個巨大挑戰是，在K藥的基礎上進行個性化治療的成本可能非常高，K藥本身定價約為每年18.5萬美元。儘管莫德納等公司尚未披露有關其腫瘤疫苗的價格。不過，有科學家在2020年指出，為每個人製作這類疫苗，可能需要花費10萬美元。

發於2023.3.6總第1082期《中國新聞周刊》雜誌

尤其指的壹提的是，腫瘤中ptRNA的積累可能會產生大量的新抗原，這對於癌症免疫治療或許有類似於腫瘤突變負荷（TMB）那樣的指導意義。

取得突破性療法認證，並不意味著療法的有效性獲FDA審批通過，丁勝強調，牠隻是對那些很前沿的、展現出了前景的療法的壹種鼓勵，後續在臨床試驗支持、審批等方麵給予壹些快速通道。但與此同時，在被認證為“突破性療法”而後又宣告臨床試驗失敗的藥物非常多。龐宇軒也表示，最近幾年，FDA就撤銷了十幾項這樣的認定。

遺憾的是，目前所有獲批的CAR-T產品所獲適應癥範圍都很小，僅限於血液腫瘤領域，而在患者基數更大的實體瘤領域罕有突破。

美國研究團隊在6名黑色素瘤患者身上試驗了個性化腫瘤疫苗。根據每位病人的突變基因，他們製作了含有20個蛋白片段的疫苗，在隨訪的2年期間，4名病人未出現復發。由BioNTech創始人烏格·沙欣帶領的團隊的研究納入13名黑色素瘤患者，使用的疫苗包含了編碼每個病人體內10個突變蛋白的RNA；其中8名患者在註射疫苗時無可見腫瘤，壹年後仍然保持無腫瘤狀態。

儘管困難重重，科研人員仍對CAR-T療法治療實體瘤充滿期待，並努力攻關，尋求突破。目前，來自美國妙佑醫療國際Mayo Clinic（之前被稱為梅奧診所）的Richard Vile 博士團隊研究出壹種免疫治療技術，通過將CAR-T細胞療法與壹種抗癌病毒——溶瘤病毒相結合，使其更有效地靶向和治療實體癌腫瘤。該研究已發表在《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)期刊上發表。

圖/視覺中國

有些免疫治療藥物會讓免疫係統反應過激，讓人出現類似於流感的症狀，比如說發燒、疲憊等。

胰腺癌細胞顯微鏡圖像

早期乳腺癌及時進行診治，治愈率可達到90%以上，建議女性在日常要學會自檢，發現異常後及時去醫院進行進壹步檢查。

據報道，與本庶佑壹起獲得此次諾貝爾獎的美國德克薩斯大學教授詹姆斯•艾利森也出席了記者會。

腫瘤微環境誘導納米粒子GQD NT變形。（資料圖片）

在巴拉錢德朗的帶領下，紐約紀唸斯隆·凱特琳癌症中心的研究人員從患者體內提取了腫瘤樣本，並將其運往德國。隨後，BioNTech公司的科學家們對癌細胞表面某些蛋白質的基因組成進行分析，並利用基因數據生產出個性化的疫苗。

具體來說，因細胞周期蛋白依賴性激酶13（CDK13）發生突變，而富集在細胞中的ptRNAs（轉錄過程中過早終止的RNA）可以進入細胞質，並翻譯成攜帶有內含子信息的蛋白，加速癌症的進展。在CDK13及其下遊基因沒有突變的情況下，牠們可以發揮核RNA監控作用，降解致癌的ptRNAs。

（實習生李金津對本文亦有貢獻）

歐美百分之20的黑色素瘤患者因癌症免疫療法，而成為“超級幸存者”，就連歷屆美國總統卡特，也是免疫療法的得益者。