近日,來自美國達納-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute) 的科學家們通過研究發現了兩種惡性癌症的新型藥物靶點,未來有望開發出新型療法來治療滑膜肉瘤和惡性桿狀腫瘤,相關研究成果刊登於國際雜誌Nature Cell Biology上。
研究者表示,這兩種癌症依賴於壹種名為ncBAF的新型分子機器,ncBAF在調節基因活性上扮演著關鍵角色,其由多種特異性的蛋白質亞單位組成,生物性或化學性地失活ncBAF的組分或能特異性地損傷滑膜肉瘤和惡性桿狀腫瘤癌細胞係的增殖。Cigall Kadoch博士說道,這是我們在針對頑固侵襲性癌症治療上取得的重要研究成果,本文研究中我們鑒別出了壹種新型的癌症特異性靶點,未來有望利用其開發新型的抗癌療法。
Wellcome Sanger研究所、EMBL-EBI、GSK和OpenTargets項目等機構的合作促進了這些研究成果轉化為新的治療方法。在這項新研究中產生的數據集為產生癌症依賴關係圖奠定了基礎。
ROS1融合
研發公司:艾伯維/ Genmab
EML4 和 ALK 兩個基因分別位於人類 2 號染色體的 p21 和 p23 上。這兩個基因片段的倒位融合能夠使得組織表達新的融合蛋白 EML4-ALK,這種融合基因能通過 PI3K-AKT,MAPK 和 JAKSTAT 途徑導致腫瘤的發生。
研發公司:Gamida
讓孫先生等胃腸間質瘤患者倍感欣慰的是,根據國傢醫保局公布的2022新版醫保目錄,他們使用的靶向藥物瑞派替尼,被納入今年3月1號開始施行的國傢新版醫保目錄,藥品價格不僅降價60%,還能通過醫保報銷絕大部分費用。“經濟壓力減輕了很多,現在壹個月隻需要自付2000多塊錢就行了”,孫先生的愛人表示。
ALK
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研發公司:安斯泰來
電影《我不是藥神》中,牽動病友們生死的印度神藥“格列寧”,就是治療白血病的靶向藥。
研究目的也是壹樣,都是在症狀出現後5天內,用試驗藥物進行治療,並隨訪到29天(輝瑞Paxlovid是28天),看藥物用於治療具有進展為重癥的輕中度高風險患者的效果,以及藥物的安全性。
微信公眾號:中國生物技術網眾所周知,癌症攻剋已是全世界的難題。與其他國傢相比,我國癌症的發病率和死亡率均為全球第壹。有壹半的人會在生命的某個階段罹患癌症。手術、化療和放療是目前最常見的癌症治療手段。牠們能有效殺死癌細胞,但對有些患者來說,不但對這些療法沒有反應,而且其健康組織還會遭到破壞,導致患者產生不必要的毒副作用。
在多種不同癌症類型中,最適合作為靶點的是Werner綜合徵RecQ解旋酶(WRN)。研究團隊發現,DNA修復途徑有缺陷的癌細胞,即微衛星不穩定癌,需要WRN才能存活。微衛星不穩定性發生在許多不同類型的癌症中,包括15%的結腸癌和28%的胃癌。新發現的WRN作為壹個有希望的藥物靶點,為開發第壹個以WRN為靶點的癌症治療提供了壹個令人興奮的機會。
該研究的共同第壹作者、日本京都大學前沿生命和醫學科學研究所Kosuke Yusa博士說:“CRISPR是壹個非常強大的工具,牠能使我們以前所未有的規模和精度進行研究。我們使用CRISPR技術發現了開發癌症新藥的機會。”
該研究的共同第壹作者、Wellcome Sanger研究所和Open Target項目的Francesco Iorio博士說:“為了使新藥盡可能地在最終的臨床試驗階段取得成功,在藥物開發的開始階段選擇最好的藥物靶點是非常關鍵的。我們首次以數據驅動的方式提供基因組規模的指導,為新抗癌藥物的開發提供了新的治療靶點。”
該研究的共同第壹作者、Wellcome Sanger研究所的Fiona Behan博士說:“我希望能夠通過癌症依賴性關係圖為癌症治療帶來革命性的變化。我參與這項研究並不是為了創造壹個長長的靶點優先級列表,我想要改變患者的生活。即使是臨床中少量新的、更有效的抗癌藥物,或者這項研究結果對藥物開發過程的改善,都將使大量患者受益。”
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藥物介紹:DS8201(trastuzumab deruxtecan,T-DXd) ,是壹種HER2抗體+伊立替康類化療藥物的偶聯藥物,屬於ADC型藥物類型(抗體偶聯藥物)。目前已在非小細胞肺癌,乳腺癌,胃癌中獲批。2022年5月,DS8201在中國被正式納入優先審評目錄,用於治療HER2低表達乳腺癌患者。
此外,在2018年9月23~26號加拿大多倫多舉行世界肺癌研究協會(IASLC)第19屆世界肺癌大會的新聞發布會上,新藥物entrectinib(代號RXDX-101)在ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)中的第1階段和第2階段臨床試驗的結果非常令人興奮!
NTRK基因能編碼高親和力的神經生長因子受體(TRKA),從而促進細胞分化。據報道,約有3%的沒有其他已知癌基因突變的NSCLC患者腫瘤中可以發現NTRK1基因融合現象。
卡博替尼(cabozantinib)、凡德他尼(vandetanib)、舒尼替尼(sunitinib)和普納替尼(ponatinib)等酪氨酸激酶抑制劑早已被批準應用於RET陽性的其他腫瘤。而對於非小細胞肺癌的臨床試驗也正在緊鑼密鼓的進行當中。另外,瑞戈非尼(regorafenib)和lenvatinib也是RET抑制劑。
這還隻是個例。頭條搜索“專家回答”顯示,實際情況中,根據病情的輕重,手術花費通常在1萬-3萬元不等。當然,這並不適用於病情復雜、需要進行多次手術的患者,也未將術前交通費、掛號費,術後住院費、營養費、陪護費等項目算進其中。
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再來看壹下cart的價格,壹針很容易就能夠超過百萬,這顯然也是讓許多人望而卻步的因素。同時,也有不少聲音指出,壹些醫療機構和個人通過誘導患者接受cart治療,從而獲得不小的經濟利益,這種行為是不可取的。
中國繼續開發創新細胞療法,過去壹年里牠的臨床前開發項目大幅度增加,並且在進行腫瘤學細胞療法臨床試驗方麵也位於世界前列。主要的開發活動從學術機構轉為醫藥產業可能進壹步提高研究的嚴格性。
針對不同類型的ALK+患者,壹線使用,有效率最高達90%;
MET擴增:聯合克唑替尼治療;
如果發現靶向藥耐藥,可以考慮4種解決辦法: