益生菌與癌症(金菌靈膠囊治療什麽病)
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文章詳情介紹：
《科學》：癌症患者千萬不要亂補益生菌！科學家發現，低膳食纖維與益生菌補充可能導致免疫治療效力受損丨臨床大發現
膳食纖維搭配益生菌，奇點糕就想問問是誰的減肥DNA又動了！ 我們都知道膳食纖維和益生菌能夠調節腸道內菌群平衡，促進腸胃蠕動與營養吸收，之前奇點糕也跟大傢壹起見證過膳食纖維降血壓、利認知、助免疫等強大功能[1-3]，但是，同為腸菌調節器的益生菌，好像還沒仔細研究過…… 近日，來自美國德克薩斯大學安德森癌症中心的Jennifer A. Wargo和Carrie R. Daniel團隊，以及美國國立衛生研究院的Giorgio Trinchieri團隊在《科學》雜誌上合作發表了重大研究成果[4]。 研究人員發現，黑色素瘤患者攝入膳食纖維和益生菌後對免疫檢查點抑制劑(ICI)療法的反應並不相同，即攝入高膳食纖維與無進展生存期顯著改善相關，而使用益生菌卻出現了抗腫瘤免疫力受損的現象。
免疫檢查點抑制劑成功躋身癌症治療領域內頂流的同時，科學家們也掌握了壹些腸道菌群影響ICI治療效果的蛛絲馬跡，並且很快在眾多人類隊列和臨床前模型中得到證實[5-7]，但膳食纖維和益生菌等此類調節腸道菌群的因素是否也會影響癌症患者對ICI的治療反應卻沒有定論。
為此，研究人員分析了438位黑色素瘤患者的糞便微生物，並對其腸道菌群概況、飲食習慣和益生菌使用與預後的關係進行了評估。
研究的總體方案
這些患者大多數正在接受係統治療，接受ICI治療的晚期黑色素瘤患者共158位，最常見的是抗PD-1療法，具有可評估的治療反應的患者共計293位。
研究人員對整個隊列中反應者(n=193，R)與無反應者(n=100，NR)的腸道菌群組成進行了評估，發現治療反應者腸道里瘤胃球菌科的豐度顯著高於無反應者，但腸菌的總體組成並無差異。
反應者與無反應者腸道菌群相對豐度比較的火山圖
腸菌能夠影響免疫治療效果，那麽以調節腸菌出名的益生菌又影響幾何？
據統計，接受ICI治療的患者中有31%報告說過去壹個月補充過益生菌，研究人員便評估了使用益生菌與ICI治療效果之間的關係，但非常遺憾，無論是無進展生存期還是治療反應率，都沒有觀察到顯著的統計學差異。
使用與不使用益生菌患者的無進展生存期比較
這樣的結果對研究人員來說是情理之外意料之中的，因為他們後來復盤時考慮到可能有患者規模的限制以及益生菌補充劑的異質性等因素影響，於是很快又投入了新的研究工作——在臨床前模型中探索益生菌的使用對ICI治療效果的影響。
臨床前模型的方案設計
首先，研究人員給無菌小鼠移植了抗PD-1抗體應答患者的糞便，隨後給小鼠口服長雙歧桿菌或鼠李糖乳桿菌，另設無菌水作為對照組。壹段時間後給小鼠皮下接種黑色素瘤，並用抗PD-L1療法進行治療。
研究人員發現，服用益生菌小鼠的腫瘤體積明顯更大。
不同飼養方式下小鼠的腫瘤生長曲線
但僅通過腫瘤體積來判斷益生菌使用對ICI治療效力的影響未免過於草率，所以研究人員緊接著對各組小鼠的腫瘤免疫浸潤進行了分析。
與對照組相比，使用益生菌的小鼠腫瘤中幹擾素－γ (IFN－γ)陽性CD8+ T細胞的浸潤比例明顯降低；另外，雖然三組小鼠的IFN－γ陽性CD4+ T細胞沒有統計學差異，但是益生菌補充組的比例有下降的趨勢；流式分析也證實了益生菌組小鼠的細胞毒性T細胞比例降低。
這些研究數據指向了同壹個結論：使用益生菌會導致ICI治療效果受損。
不同飼養方式下荷瘤小鼠的腫瘤免疫浸潤分析
此外，研究過程中科學家們還發現了壹個有趣的現象，從應答患者隊列中鑒定出豐度較高的腸道菌群種類都跟澱粉降解和纖維發酵有關，於是他們評估了膳食纖維攝入量對ICI治療反應的影響。
結果顯示，約30%的患者達到了攝入充足的設定閾值，與攝入不足的患者相比，他們的無進展生存期明顯得到改善。由此看來，膳食纖維攝入充足對ICI治療效果有正向作用。
膳食纖維攝入量不同對接受ICI治療患者無進展生存期的影響
考慮到益生菌與膳食纖維之間的潛在關聯，研究人員對膳食纖維和益生菌對ICI治療效果的綜合影響進行了研究，通過比較四組患者的組合變量潛在的累加效應，進壹步證實了以上的研究結果，即攝入充足的膳食纖維並且不接受益生菌補充的患者對ICI治療的反應更高，無進展生存期更持久。
即使臨床結果已經支持了研究人員的結論，但本著嚴謹的原則，研究人員還建立了臨床前模型繼續探究，分別對接受抗PD-1治療的無菌小鼠提供富含纖維(17.6%)或低纖維(2%)飲食。
研究發現，高膳食纖維組小鼠的腫瘤生長比較遲緩，此外，兩種飲食對無菌小鼠的治療反應影響並不明顯，研究人員便推測這種飲食幹預免疫治療效果的影響可能依賴於腸道菌群。
膳食纖維攝入量對治療期無菌小鼠腫瘤生長情況的影響
進壹步分析小鼠的腸道菌群、腫瘤免疫浸潤以及小分子代謝物，結果表明瘤胃球菌可能通過發酵膳食纖維產生了壹係列短鏈脂肪酸和丙酸鹽等小分子代謝物，後者會直接影響T細胞的浸潤比例和活化途徑，這正是攝入高膳食纖維提高免疫治療反應的內在機制。
其實腸道菌群通過小分子代謝物調節免疫治療的研究早有報道[5, 8-9]，奇點糕也緊跟時事做了分享，但這項研究絕不是在做無謂的重復工作。
我們能看到人類隊列中未知的混雜因素太多，雖難以得出明確的因果關係，但臨床前模型的研究結果依然對臨床癌症患者的治療具指導意義。首先，接受ICI療法的患者應謹慎考慮飲食營養配比和益生菌補充，避免損傷免疫治療的效果；另外，在評估臨床治療策略時，醫生應深入了解腸道菌群等因素的蝴蝶效應，及時針對性調整治療方案。
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責任編輯丨代絲雨
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