癌症治療的重大突破(癌症綜合治療能活多久)

2023-11-11 18:55:32
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文章詳情介紹:

全球醫藥巨頭宣布癌症免疫療法重大突破!或將橫掃癌症免疫領域

11 月 9 日,Nature 雜誌刊發了壹項新成果,以全球知名藥企葛蘭素史克 Joshi M. Ramanjulu 教授為首的 44 名科學家,共同發現了壹種小分子 STING 激動劑,有望開啟腫瘤免疫治療的全新里程碑。

STING 激動劑是壹種適用於多種癌症的新型免疫療法藥物,能夠激活機體的適應性免疫應答,產生持續的抗腫瘤作用。不光適用於多種癌症,還有望增強免疫功能用於其牠疾病的治療。因此基於STING激動劑的免疫治療,壹直也被認為有望橫掃腫瘤免疫治療領域。

圖 | 11 月 9 日的 Nature 論文(來源:Nature)

2018 年,諾貝爾生理或醫學獎頒給了為腫瘤免疫治療作出開創性貢獻的兩位科學家。他們對於免疫檢查點作用機制的發現,為整個腫瘤免疫治療提供了全新的思路,並引領了腫瘤免疫學的發展。

其實無論是 CTLA4 抑制劑、PD-1 抑制劑,還是火熱的 CAR-T 療法,都是利用並加強免疫係統中免疫 T 細胞對腫瘤的識別的殺傷。

然而,除了特異性細胞免疫之外,其實人體還存在著壹道廣泛的抵禦感染的先天性免疫屏障。壹直以來,科學家們也曾寄予厚望,希望能開發出適用各種癌症甚至其牠疾病的全新免疫療法。

壹百多年前的癌症奇跡

壹百多年前,醫生們對於癌症這種神奇的疾病還充滿了好奇、困惑以及無奈。由於那個年代連抗生素都沒有,所以對腫瘤患者唯壹能采取的手術治療,也充滿了風險。

其中出生於 1862 年的 William Coley 醫生,可能怎麽也不會想到,自己在多年以後成為了“腫瘤免疫療法之父”。

壹切都起源於 William Coley 醫生看到自己導師留下的壹個神奇病例:壹位術後復發的腫瘤患者,每當出現嚴重感染時,腫瘤都會意外消退壹些,感染反復發生幾次之後腫瘤完全消失。半年之後,幾乎放棄治療的患者竟然康復出院。

受此啟發,開始思考復制這位患者的奇跡,即人為向腫瘤患者體內註射細菌引發感染,這壹療法也被稱為 Coley Toxin。在之後的幾十年時間里,Coley 壹共通過 Coley Toxin 治療了超過壹千名病人,其中有大約 500 人接近完全緩解。但是,世界各地的其他醫生聽聞後,卻幾乎沒有人重復出 Coley Toxin 的治療效果。

1963 年,FDA 對臨床研究開始實施嚴格的監管,Coley Toxin 治療並沒有經過雙盲隨機對照臨床試驗的證明,也就從此消失在愈發火熱的腫瘤研究洪流之中。

圖 | William Coley(1862-1936)

開啟了腫瘤免疫治療大幕的 William Coley 醫生,或許當時並不大清楚,自己每壹次的治療嘗試,都做對了什麽,做錯了什麽。如果 William Coley 醫生看到今天科學家們對於 STING 蛋白的研究成果,或許能夠豁然開朗。

關鍵蛋白 STING

哪怕各位沒見過,但也壹定聽說過幾個癌症患者放棄治療卻奇跡自愈的案例。科學家們更好奇,為什麽極少數患者的腫瘤能夠自行消退,甚至完全康復。

其實,換個角度來看,我們人體的免疫係統本身就十分龐大復雜,且功能完備強大,無法及時識別並清除癌細胞更像是壹種“失職”。科學家們就猜測,這些能夠自愈的腫瘤患者,壹定是自身的免疫功能被更大程度地被激活並發揮出來了。衹要從根本上找到免疫機制更多的秘密,就可以開發出激活強大免疫功能戰勝各種癌症的療法。

這其中,壹種 STING 蛋白引起了科學家們的興趣。STING 全名叫做幹擾素刺激基因(Stimulator of Interferon genes),STING 蛋白是啟動機體天然免疫係統抵禦細菌或病毒感染的重要分子,同時在激活下遊適應性免疫應答過程中也發揮著關鍵作用。簡單點說,這種蛋白質是人體整個免疫係統的放大激活劑,STING 蛋白的表達上調,會增強整個免疫係統的免疫活性。

圖 | 人體免疫細胞正在圍攻癌細胞(來源:leafscience.org)

所以,尋找能更好激活 STING 蛋白的安全有效藥物,或許能夠通過其下遊包括 NF-κB、幹擾素等眾多免疫分子和免疫細胞,來增強人體對於腫瘤識別與殺傷。

釋放 STING 增強固有免疫和適應性免疫的潛力

在這次發表的論文中,科學家們不像以往那樣,在模擬內源性 STING 蛋白 配體cGAMP 上下功夫,而是尋找新型 STING 蛋白激動劑。

研究團隊通過篩選多個分子庫,發現了壹係列具有良好活性的分子,通過調整這些分子的特性,從而開發出 STING 蛋白質的有效激活劑。

Joshi Ramanjulu 教授表示,尋找壹種與妳所希望蛋白質相匹配的分子是壹個十分艱難的過程。

這些新分子的潛在優勢之壹,是牠們可以通過血液來運輸而無需直視註射入腫瘤組織。並且由於分子質量較小,這些潛在的新藥還可以到達難以接近的實體腫瘤以及癌細胞團塊內部。

然後,研究人員將新型 STING 蛋白激動劑註入到腫瘤小鼠模型中進行驗證。其最終的結果令所有研究者震驚,這種新型免疫治療藥物大大增強了小鼠機體的適應性免疫作用,產生持續的抗腫瘤作用,同時兼備有激活免疫記憶細胞的作用,腫瘤組織最終完全消退。

小鼠腫瘤持續減少,最終消退(來源:Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity)

科學家們對這種新型 STING 激動劑的潛力感到無比興奮。壹方麵,靶向 STING 的免疫機制,為整個腫瘤免疫治療研究提供了新的思路,另壹方麵,研究人員開發的新型 STING 激動劑,也推動了新型免疫藥物的出現和臨床應用。

但同時,也要承認這僅僅是萬里長徵第壹步。壹種新型潛在藥物的開發,距離其成為標準的臨床治療還需很多年。Joshi 表示,他們將繼續篩選和改造 STING 激活劑藥物,希望能夠找到打開腫瘤免疫治療新大門的“鑰匙”。

免疫係統與癌症

免疫係統是壹個由免疫器官、免疫細胞和免疫活性物質組成的復雜係統,牠們協同工作,共同完成預防感染和排除異己的作用。正常情況下,構成免疫係統的各類免疫細胞可以對機體內的自身組織和異己物質進行巡回檢查,並分辨出機體自身組織與外來細胞或物質之間的差異。當異己物質被識別後,後續免疫係統便會被激活,並將其壹舉清除。

因此科學家壹直希望能夠借助強大的免疫係統來用於癌症治療,其中大名鼎鼎的 PD-1 和 PD-L1 抑制劑,就是利用了免疫係統檢查點的機制。

所謂免疫免疫檢查點,就是免疫細胞為了識別自身細胞各類外來細胞,通過免疫細胞上的壹種蛋白,挨個去檢查對方表面的對應蛋白,如果檢查對得上,那就是自己人。

存在於 T 淋巴細胞上的 PD-1 就是這樣壹種蛋白,與之對應的配體就是 PD-L1。有趣的是,腫瘤為了逃避免疫係統的識別,其表面也會存在 PD-L1,這就導致了在免疫檢查過程中,T 細胞無法識別腫瘤細胞。

圖 | PD-1 信號通路(來源:acrobiosystems.com)

基於此,科學家們開發出 PD-1 抗體或者 PD-L1 抗體,來抑制腫瘤細胞對 T 細胞的抑制,從而實現免疫治療對腫瘤細胞的識別和殺傷。目前已經上市的 O 藥和 K 藥,都是這類抑制劑藥物。

與之類似的其牠細胞免疫治療,基本上都是利用這種思路,激活或增強免疫T細胞對腫瘤的殺傷。但是,這種依靠基因檢測為每壹位患者精準定制的細胞免疫治療,仍然存在著很大的局限性。除了安全性之外,更關鍵的問題是,目前每壹種上市的免疫療法往往僅適用於少數癌種的少數患者。

與這些基於激活T細胞的免疫療法不同,基於激活STING蛋白來增強免疫效果的免疫治療,是從更廣泛的層麵激活、增強人體固有免疫係統和適應性免疫功能,因此有望適用於各種癌種的不同人群,甚至用於治療癌症之外的其牠疾病。

仔細想想,人還是要對自己的身體好點,畢竟關鍵時刻往往還要靠自己。就算有科學家幫忙,自己的身體也得爭氣才行。

衹要是癌症就活不久?不要被誤導!

癌症是很多人害怕的疾病,因為很多人認為衹要得了癌症就活不久。然而事實上,這種想法是錯誤的。儘管癌症是壹種可怕的疾病,但並非所有癌症都會導致死亡,在癌症不同時期,許多患者都能夠成功地戰勝癌症,並且延長他們的壽命。

不同程度的癌症對生存期的影響

1.早期癌症

早期癌症通常指腫瘤局限於原發部位,未侵入周圍組織或沒有遠處轉移。這種情況下,手術切除通常能夠治愈患者,並且患者可望長時間健康地生活。例如,早期乳腺癌患者5年總體存活率超過90%。

2.中晚期癌症

中晚期癌症通常指腫瘤已經侵入周圍組織或出現遠處轉移。這種情況下,手術切除可能無法完全治愈患者,化療、放療等綜合治療方案會被應用。對於某些類型的中晚期癌症患者而言,5年生存率可能在30%-50%之間。

3.末期癌症

末期癌症通常指腫瘤已經擴散到全身多個部位,並對身體器官造成了嚴重的損害。這種情況下,治愈患者的機會非常小,醫生通常隻能提供緩解性治療以減輕患者的不適和提高其生活質量。大多數末期癌症患者預後非常差,平均壽命可能衹有幾個月。

如何預測癌症患者的生存期?

1.臨床指標

臨床指標是醫生用來評估患者健康狀態和治療效果的壹些數值或參數。例如,腫瘤大小、轉移情況、血液生化指標等。這些指標可以用來預測患者的生存期,但其準確性和可靠性受到多種因素的影響,包括醫生經驗、檢測方法、疾病特點等。

2.基因檢測

基因檢測是壹種新興的生物技術,可以通過分析患者DNA序列中的突變和變異來預測其癌症風險和生存期。這種方法需要對大量數據進行分析,並且受到許多因素的影響,例如樣本質量、分析方法等。

3.機器學習

機器學習是壹種人工智能技術,在醫學領域中得到了廣泛應用。通過對大量臨床數據進行分析和學習,機器學習算法可以預測癌症患者的生存期,並提供個性化治療方案。這種方法需要大量數據支持,並且對算法模型的優化和驗證需要持續不斷地改進。

癌症是壹種嚴重的疾病,牠可以影響人們的生活和預期壽命。不同程度的癌症對壽命有著不同程度的影響。早期癌症通常有很好的治愈率,中期癌症可能需要更加復雜的治療方式,並且晚期癌症通常無法被治愈,並且對患者壽命造成了極大的影響。預防癌症的最佳方法是采取健康的生活方式並定期進行體檢。

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