卵巢癌症晚期死前徵兆(癌症晚期死前壹周徵兆)

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文章詳情介紹：

• 1,治癌新曙光：卵巢癌晚期患者或將可以延長生存期

治癌新曙光：卵巢癌晚期患者或將可以延長生存期

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之壹，發病率僅次於子宮頸癌和子宮體癌。卵巢惡性腫瘤中以上皮癌最多見，其次是惡性生殖細胞腫瘤。其中卵巢上皮癌死亡率占各類婦科腫瘤的首位，對女性生命造成嚴重威脅。由於卵巢深居盆腔，體積小，缺乏典型症狀，難以早期發現。 卵巢上皮癌患者手術中發現腫瘤局限於卵巢的僅占不足30%，大多數已擴散到盆腹腔器官，所以早期診斷是壹大難題。

卵巢癌死亡率居婦科惡性腫瘤之首，由於缺乏早期診斷技術，多數病患首次確診時已為晚期，超過70%的晚期卵巢癌患者在接受手術和化療後會出現耐藥復發，確診後存活超過5年的人不到壹半。因此，尋找新的醫療策略和替代療法，有效提高患者生存率，是卵巢癌研究的當務之急。

近日，世界頂尖醫學雜誌《新英格蘭醫學雜誌》(the New England Journal of Medicine)在同壹天發表兩篇關於可延長晚期卵巢癌無進展生存期的新療法研究，為晚期腫瘤患者燃起了生命之光，也是治療癌症方麵的醫學研究新曙光。

新英格蘭醫學期刊 (The New England Journal of Medicine；簡稱NEJM) 是由美國麻州醫學協會( Massachusetts Medical Society)所出版的評審性質醫學期刊(medical journal )和綜合性醫學期刊，1811年創辦。

影響因子經常在全球主要醫學期刊中保持首位。

NEJM是壹份全科醫學周刊，出版對生物醫學科學與臨床實踐具有重要意義的壹係列主題方麵的醫學研究新成果、綜述文章和社論。

卵巢癌是女性生殖係統中最常見的惡性腫瘤之壹，致死率高居女性惡性腫瘤的榜首，也被稱為“沈默殺手”。

過去幾十年來，卵巢癌的治療壹直沒有突破性進展。目前，惡性腫瘤治療主要是手術和化療，但晚期卵巢癌患者化療後會因耐藥而不斷復發。近70%的卵巢癌患者會在治療後1-2年內復發，甚至多次復發，患者備受折磨，也給病患家庭造成沈重負擔。

根據數據顯示，我國惡性腫瘤相對生存率與10年前相比總體提高約10個百分點。然而，卵巢癌的5年生存率仍多年未有提高。因此，找到新的診斷治療策略和替代療法，以提高卵巢癌晚期患者的生存期，亟不可待。

PARP(poly ADP-ribose Polymerase)是壹種DNA修復酶，可以參與DNA損傷修復，因此在DNA損傷修復與細胞雕亡中發揮著重要作用。

近年來，PARP抑制劑逐漸成為腫瘤治療領域的熱門靶點和治療卵巢癌最有希望的靶向藥物，這種藥物療法主要通過削弱癌細胞修復DNA損傷的能力以增強其牠療法(如放療和化療)的療效。有研究也發現攜帶BRCA突變的腫瘤細胞對PARP抑制劑的敏感度更高，此時PARP抑制劑療法效果更好。但關於PARP抑制劑聯合化療的臨床治療效果尚不清楚。

近日，國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》在同壹天在線發表了兩篇最新研究成果，分別對PARP抑制劑(Veliparib 和Niraparib)聯合化療的新療法，在晚期卵巢癌患者中進行治療效果評估，研究結果或表明卵巢癌存活率較低的關鍵問題將有望得到解決。

在第壹篇研究報道中，德克薩斯大學德州安德森癌症中心的研究人員在壹項國際第3期安慰劑對照試驗中，使用PARP抑制劑Veliparib聯合壹線誘導化療的卡鉑和紫杉醇，對先前未經治療的III期或IV期惡性卵巢癌患者進行治療，同時評估了Veliparib聯合化療作為單壹療法的治療效果。

在研究中，從2015年7月至2017年7月，共1140例患者接受臨床試驗且符合篩選要求，他們被隨機分為化療/安慰劑組和安慰劑維持組(對照組); Veliparib聯合化療後安慰劑維持組(veliparib-combination only arm);或Veliparib聯合化療後進行Veliparib維持組(veliparib- all arm)。

通過對比分析，研究發現在攜帶BRCA突變的患者中，接受Veliparib聯合化療作為維持治療患者的無進展生存期(PFS)是34.7個月，而對照組中接受化療加安慰劑維持治療的生存期為22個月。同樣的，對於任何腫瘤同源重組缺陷的患者，聯合治療的生存期為31.9個月，而對照治療僅為20.5個月。

試驗證明，儘管聯合療法在攜帶BRCA突變的腫瘤患者中效果更強，但PARP抑制劑對無BRCA突變的患者的治療同樣有明顯的助益。在所有試驗參與者中，Veliparib聯合治療的生存期可達到23.5個月，而對照組為17.3個月。

此外，這壹聯合治療方法耐受性良好，沒有額外的毒性。但不良影響也有，主要包括聯合化療時貧血和血小闆減少，以及出現惡心和疲勞症狀等。

這項國際臨床3期研究在10個國傢的202個地點進行，是首個將PARP抑制劑Veliparib聯合化療用於新診斷的晚期卵巢癌患者中的臨床試驗研究，結果證實了Veliparib聯合化療作為維持治療方法能夠明顯增加晚期卵巢癌患者的無進展生存期。

研究壹：Kaplan-Meier評估Veliparib組和對照組的無進展生存率

第二項研究中，西班牙納瓦拉臨床大學的研究人員在壹項隨機、雙盲的3期臨床試驗中，對隨機分配的新診斷為晚期卵巢癌的患者進行了分組試驗：在其對鉑類化療做出反應後，每天接受壹次Niraparib或安慰劑治療。並對無進展生存期進行初步分析，對總體生存期進行了預先指定的中期分析。

該研究結果發現， 在733例隨機分配的患者中，373例(50.9%)存在腫瘤同源重組缺陷,針對這類患者，Niraparib組的無進展生存期(21.9個月)明顯長於安慰劑組(10.4個月)。在總體人群中，兩組對應的無進展生存期分別為13.8個月和8.2個月(危險比0.62;95% CI, 0.50 ~ 0.76;P

此外，相比於對照組，接受新治療方法的患者的腫瘤復發風險也降低了近40%。研究也證實，新療法對是否攜帶BRCA基因突變的人群都有顯著效果，尤其在同源重組缺陷的患者中，治療的受益性更明顯，其疾病復發或疾病進展的風險降低了57%。而化療後使用Niraparib治療後，最常見的不良反應包括貧血(31.0%)、血小闆減少(28.7%)和中性粒細胞減少(12.8%)，且沒有因治療導致的死亡病例發生。

這些研究結果都表明，對新診斷為晚期卵巢癌的女性病患，在常規化療後使用Niraparib，可提高其無進展生存期，且降低復發或死於該疾病的風險。

研究二：實驗組(Niraparib)和對照組的無進展生存期比較

這兩項關於PARP抑制劑聯合常規化療的新療法研究都對臨床腫瘤治療具有重要意義，兩項研究成果非常鼓舞人心，不僅適用於診斷為III期和IV期卵巢癌腫瘤患者，以及接受了初次手術或術前接受新輔助化療的患者，同時也適用於大多數新診斷為晚期卵巢癌的病患。

也許在不久的將來，基於這兩項研究結果以及未來更多的試驗評估結果，聯合用藥或將成為臨床治療惡性腫瘤的首選治療方案，尤其是在維持治療上，包括抗血管生成藥物、免疫治療或兩者兼而治之。期待這類新的治療策略在未來，可以讓惡性腫瘤不再成為可怕的“奪命殺手”，讓晚期癌症患者得以實現生命高質量的有效延續。

參考文獻：

1. Coleman RL, Fleming GF, et al. Veliparib with First-Line Chemotherapy and as

Maintenance Therapy in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Sep 28.

doi: 10.1056/NEJMoa1909707.

2. González-Martín A, Pothuri B, et al. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed

Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Sep 28. doi: 10.1056/NEJMoa1910962.

部分資料來源於《新英格蘭醫學雜誌》官網、網絡，由好醫網整理髮布