癌症治療研究進展(癌症治療最新突破消息)

2023-11-09 23:42:42
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文章詳情介紹:

中國肝癌治療新突破:重磅研究為患者量體裁衣,有望開啟“長生存”時代

在我國,原發性肝癌呈發病率高、死亡率高、晚期生存率低等特徵,患者生存率遠低於其他消化道癌症及總體癌症數據。2012年到2015年,我國肝癌五年生存率僅12.1%,約55%肝癌患者在確診時已處於III期或IV期。我國在肝癌防治方麵仍麵臨嚴峻挑戰,但近年來,隨著肝炎預防及防治能力的加強、肝癌外科技術的不斷進步,以及以免疫治療為代表的創新藥物湧現,中國肝癌防治跨入新的階段。

近日舉行的第十五屆中國醫師協會外科醫師年會(CCS2022)上,中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院院長樊嘉教授,東部戰區總醫院、南京金陵醫院主任醫師秦叔逵教授,復旦大學附屬中山醫院副院長、上海市徐匯區中心醫院院長周儉教授,復旦大學肝癌研究所副所長、復旦大學附屬中山醫院肝臟外科副主任孫惠川教授圍繞中國肝癌的特點深入介紹了中國肝癌患者診療現狀與發展,尤其談到壹係列治療領域新突破,讓患者有望實現高質量長生存可能。

肝癌偏偏“為難”中國人?創新方案更新治療格局

我國是壹個肝病大國,也是壹個肝癌大國。由於病毒性肝炎、脂肪肝等肝病人群龐大,導致發展成為肝癌人數也很多。肝癌是我國發病率第四位、死亡率第二位的癌種,無論是新發病例還是死亡人數,都占到世界近壹半。樊嘉院士還談到,我國肝癌從病因和生物學行為上都與歐美國傢存在較大差異。與美國的非酒精性脂肪性肝炎相關肝癌和日本丙肝相關肝癌不同,中國乙肝相關性肝癌占比更大。我國有乙肝病毒攜帶者近9000萬人,其中約2800萬為乙肝患者。此外,由於肝癌起病隱匿,70%-80%患者確診時已處於局部晚期或發生遠處轉移。

樊嘉院士強調,近年來,在早期篩查手段不斷豐富、臨床研究不斷發展、診療規範不斷更新的背景下,我國的肝癌診治已進入到新階段——從原來肝癌的“不可治”,達到“部分可治”。相比過去,不僅手術或其牠治療技術不斷精進,還湧現了大量更有效的治療藥物,包括靶向藥物、免疫藥物、化療藥物等,在綜合治療下,讓病人能取得較好的治療效果。

免疫療法針對中國“量體裁衣”,開啟肝癌長生存時代

值得壹提的是,在肝癌治療藥物方麵,特別是以PD-1單抗為代表的免疫療法,正在改變中晚期肝癌診療格局,為肝癌患者生存期延長帶來突破。2022年10月,中國國傢藥品監督管理局(NMPA)批準PD-1抑制劑帕博利珠單抗用於治療既往接受過相關藥物化療的肝細胞癌(HCC)患者。

這壹新適應證獲批基於壹項歷時7年的全球III期臨床試驗KEYNOTE-394研究數據。作為KEYNOTE-394主要研究者,秦叔逵教授表示,不同於帕博利珠單抗憑借雙終點獲美國FDA附條件批準,中國此次完全批準是基於其亮眼的客觀緩解率(ORR)、PFS(無進展生存期)、OS(總生存)三大陽性結果。尤其整體OS,牠是目前晚期肝癌免疫治療III期臨床研究中,唯壹具有2年(34.3%)和3年(23.4%)生存率的,且安全性數據良好。

“此次獲批不僅為臨床標準治療失敗的肝癌患者帶來全新治療選擇,也意味著中國晚期肝癌患者‘長生存’將成為可能。”秦叔逵教授強調,KEYNOTE-394研究成功有著全球獨特價值——

首先,由於中國肝癌具有高度異質性,若想通過套用國外研究實現“彎道超車”可能最終隻會“翻車”。因此,此次KEYNOTE-394選擇了“另道超車”,充分結合患者特點和中國國情來研究。

其次,東西方肝癌差距大,研究也要有明確區隔,該研究在方案設計、統計方法甚至入組標準、試驗質控上都針對中國做了全方位的定制。

此外,這項研究匯集了中國臨床研究學者、在華公司研發團隊集體智慧,尤其是中國專家和學者,入組最多,速度最快,質量最好,充分體現了我國強大的肝癌診療水平和臨床研究能力。

麵對不斷增加的新治療手段,醫生如何為患者作出“最好選擇”?周儉教授表示:“治療肝癌有很多種手段和方法,並且近年來不斷有新進展,例如新的免疫治療藥物。而如何應用這些‘新武器’,需要我們迅速提高整個肝癌診療的總體水平,以科學性、規範性、普適性、可操作性來推進臨床工作,判斷診療行為,提高診療質量。”

孫惠川教授談到:“KEYNOTE-394研究從科學性層麵證明了單獨的免疫療法是能為肝癌病人帶來獲益的。與此同時,我們看到帕博利珠單抗已有10個適應證獲批,這也證明這款藥物已積累了豐富的成果,期望牠能為中國肝癌病人帶來長期的臨床獲益。”

肝癌係統規範化診療助患者“活得好、活得久”

為更好地開展肝癌防治與研究工作,在第十五屆中國醫師協會外科醫師年會上,中國肝病與肝癌防治聯盟正式成立,旨在團結國內肝病學同道,堅持公益,堅持學術公正和創新轉化,共同提昇我國肝病與肝癌防治能力和水平。在國傢癌症中心、國傢腫瘤質控中心肝癌質控專家委員會牽頭指導下,中國肝病與肝癌防治聯盟組織承辦的“中國肝癌規範診療質量控制行動”也正式啟動。

CCS走過十四年,樊嘉院士稱,成立這壹大會的初衷就是希望發揮各外科領域的行業帶頭作用,搭建好的交流平臺,向年輕外科醫師展示臨床進展與多學科協作成果。此次CCS2022期間,成立中國肝病與肝癌防治聯盟,目的就是將全國從事肝病防治的醫務工作者、臨床醫生、科學研究者動員起來,共同研究,戰勝肝病,戰勝肝癌。

中國的肝病與肝癌防治聯盟將從推動肝病與肝癌防治壹體化建設、加強科研創新人才培養和加強科研創新轉化方麵著手,助力提昇中國肝病與肝癌防治水平。周儉教授表示,尤其在“中國肝癌規範診療質量控制行動”下,將推行包括預防、篩查、診斷、治療等壹係列防治措施,加快建立完善國傢省市縣腫瘤診療質控體係,從而持續提高我國肝癌患者的生存率,不斷提昇我國肝癌的整體治療水平,造福更多的肝癌患者。

作者:唐聞佳

編輯:唐聞佳

川大華西醫院教授團隊:癌症治療取得新突破

維生素D可降低癌症死亡率【川大華西醫院教授團隊:癌症治療取得新突破 】最近壹項在癌症預防領域的科研新發現誕生於成都,四川大學華西醫院多學科研究小組發現——維生素D可顯著降低癌症死亡率,四川大學華西醫院方芳教授團隊用Meta分析證實了維生素D能將癌症死亡率降低16%。這壹發現或將讓全球數千萬癌症患者從中受益。(成都發布)

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“神藥”二甲雙胍抗癌再添實錘:實體瘤患者無病生存率增加1倍

過去的60多年里,二甲雙胍一嚮以降糖藥的身份為人所知,但隨著人們的研究,牠也逐步展現出了抗衰、調節代謝、抗癌等將近40種潛在的藥用價值,壹度被冠以“神藥”之名。

說起抗癌,過去曾被稱為神藥的所謂抗癌藥,往往都以辟謠告終,二甲雙胍能否走出降糖圈,成功踏上抗癌之路?或許有研究給出了答案。

壹、“神藥”二甲雙胍抗癌再添實錘!

加拿大多倫多大學的研究團隊在某次研究中發現,二甲雙胍對患有糖尿病的宮頸癌患者的特異性死亡率產生了積極影響。

深入研究後發現,腫瘤生長時會形成腫瘤微環境,其特點就是缺氧,而二甲雙胍能夠改變腫瘤微環境的缺氧性質,或許因此對腫瘤起到了負麵的抑製作用。

隨後該團隊據此於2015年5月至2019年10月開展了新的研究,並將研究成果發表於醫學知名刊物《Clinical Cancer Research》。

研究人員采用FAZA-PET-CT掃描、腫瘤組織活檢等方式,對20名局部晚期宮頸癌患者進行篩查,選出13名缺氧性腫瘤組織的宮頸癌患者,並將其分為10名二甲雙胍組、3名對照組。二甲雙胍組在放化療前壹周就開始持續服用二甲雙胍,對照組隻進行放化療。

實驗結果顯示:服藥壹周後,二甲雙胍組FHV平均下降10.2%±SD16.9%,對照組則平均上升4.7%±SD11.5%。中位隨訪2.8年後,二甲雙胍組無病生存率達到67%,而對照組僅有33%,兩組相差壹倍多!

基於上述研究結論,研究人員表示,在針對腫瘤缺氧性患者的治療中,二甲雙胍或許可以改善腫瘤組織缺氧情況,從而提昇腫瘤治療效果。

除了此次新研究,其實過往還有大量的小鼠模型研究發現了二甲雙胍在乳腺癌、黑色素瘤、結直腸癌、原發性肝細胞癌、子宮內膜癌等方麵都存在壹定的抑癌作用。

那麽,是否認為癌症患者可以依靠服用二甲雙胍進行抗癌治療了呢?答案仍是否定的。雖然二甲雙胍抗癌的前景十分美好,但是目前實驗發現其針對的癌種終究有限,而且小鼠模型也和人體有很大的差異。

同時,從臨床研究到新藥研發、獲批適應癥臨床應用,還有很長壹段路要走。目前正在接受癌症治療的患者,建議還是根據主治醫生制定的方案進行,不要盲目自行服用治療方案以外的藥物,以免適得其反。

二、二甲雙胍為何稱為“神藥”?

二甲雙胍是2型糖尿病治療首選用藥,也是糖尿病輔助藥物之壹,但近年來,研究不斷證實,二甲雙胍在其牠領域也能發揮重要作用。

1、減肥作用

二甲雙胍能夠加強胰島素敏感性,抑制糖異生、減少脂肪和蛋白質生成,能夠壹定程度上降低糖友的體重。而對於很多2型糖友而言,體重的降低有利於血糖穩定控制。

但需要註意的是二甲雙胍隻能作用於身體內臟脂肪的減少,對皮下脂肪的減少效果不明顯,因此,此藥並不具備減肥藥的標準,不屬於減肥藥,普通人也不建議通過服用二甲雙胍來進行減肥。

2、抗炎作用

臨床研究發現,二甲雙胍可以通過AMP活化蛋白激酶(AMPK)對 核轉錄因子B (NFB)產生抑製作用,從而抑制炎癥。同時,改善高血糖、血脂異常、胰島素抵抗等情況,也有助於人體對抗慢性炎癥。

3、改善多囊卵巢綜合徵

多囊卵巢綜合徵是壹種異質性疾病,特點是卵巢功能障礙、多囊卵巢形態、高雄激素血癥等,其患者高發高胰島素血癥。而二甲雙胍能夠改善胰島素抵抗,還可以減輕或治療高雄激素血癥,因此可以改善多囊卵巢綜合徵。

4、心血管保護作用

作為官方指定二型糖尿病用藥和糖尿病輔助用藥,二甲雙胍確實有益於心血管。還有調查發現,二甲雙胍有效減少了2型糖尿病人群的心血管發病風險。

5、聯合抗癌作用

乳腺癌:國際雜誌《Annals of Oncology》壹項報告顯示,2型糖尿病患者服用二甲雙胍超過10年,或比普通人減少38%的ER陽性乳腺癌風險。

肺癌:《英國癌症雜誌(British Journal of Cancer)》上壹項研究發現,二甲雙胍或可以提高肺癌患者生存率,尤其是合並糖尿病的肺癌患者。首個臨床試驗結果也顯示,二甲雙胍聯合靶向藥,或可延長EGFR突變晚期肺癌患者14個月生存時間。

胃癌:《CELL》子刊《Cell Stem Cell》壹項研究顯示,二甲雙胍能夠改善胃部的代謝。也有研究發現,二甲雙胍能夠降低幽門螺旋桿菌治療後糖尿病患者51%的胃癌病發風險。

二甲雙胍這麽厲害,沒事吃兩粒?

小艾提醒:雖然二甲雙胍有多重作用,但並不建議普通人將其當作保健品來服用。作為藥物,二甲雙胍也具有局限性,那就是副作用,長期服用二甲雙胍可能會出現惡心、口腔異味、腹瀉、乳腺中毒、維生素B12吸收不良等等,因此普通人最好不要盲目服用,如有需要,必須前往正規醫院,遵循醫囑嚴格用藥。

三、長期服用二甲雙胍,請註意3點

如上所述,二甲雙胍雖然在因多重藥效榮獲“神藥”美譽,但是長期服用仍然存在副作用風險,因此要格外註意用藥安全。

在服用期間,要註意3個小細節

1、小劑量起始,逐漸加量

二甲雙胍發揮效用的最小劑量是500mg/d,研究發現,最佳的有效劑量是2000mg/d,成年人最大耐受劑量是2550mg/d。

因此用藥時,最好從500或低於1000mg/d開始,1-2周內逐步增加至2000或2550mg/d。

2、適當補充維生素B12

二甲雙胍壹定程度上會抑制維生素B12的吸收,導致人體缺乏維生素B12,從而引發貧血、舌炎、糖尿病神經病變等疾病風險。

建議二甲雙胍用藥期間周期性檢查人體是否缺乏維生素B12,日常飲食註意多吃牛羊肉、肝腎臟、魚蝦等食物,補充維生素B12。如檢查發現缺乏維生素B12,可在醫生建議下服用補劑。

3、切忌隨意停藥

糖尿病患者往往需要長期服用二甲雙胍來控制血糖,突然停藥,可能會導致血糖“暴走”,而持續高血糖水平可能導致腎臟病變、視力受損或糖尿病視網膜病變、神經損傷、性健康問題、心臟問題、足部問題等等。

如果患者因藥物不耐受、效果不佳等特殊原因需要換藥或停藥,壹定要及時咨詢主治醫生。醫生決定是否停藥時,往往會參考以下指標:空腹或餐前血糖130mg/dL以內、隨機或餐後血糖180mg/dL以內、血紅蛋白7%以下。

總結:二甲雙胍作為壹種多重藥效的藥物,每壹種藥效似乎都對應著壹種對人體有重大意義的益處,難怪會有神藥之名。但是任何藥物都不可能適應所有疾病和所有人,再加上其很多藥效仍在研究之中,目前明確的僅有降血糖,因此在用藥安全方麵,還需提高謹慎,切勿盲目用藥。

參考資料:

[1]魯良秀,秦侃.二甲雙胍抗腫瘤機制研究新進展[J].安徽醫藥,2018

[2]郭寧.長期服用二甲雙胍要補B族維生素[J].醫藥前沿,2012:61-61.

[3]《“神藥”二甲雙胍再戰癌症!實體瘤患者無病生存率增加1倍!》.醫世象.2022-11-04

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