泰欣生有用嗎(泰欣生是靶向藥還是化療藥)

2023-11-09 15:48:53
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文章詳情介紹:

高端生物藥之單抗行業深度報告

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1、單抗-高端生物藥領域的明星

1.1 生物藥快速崛起,單抗為其中最大類別

生物藥是指綜合利用微生物學、化學、生物化學、生物技術、藥學等科學的原理和方法製造的壹類用 於預防、治療和診斷的制品,包括抗體、重組蛋白、疫苗及基因和細胞治療藥物等。與化學藥相比,生物 藥具有更高功效,且副作用及毒性較小,隨著生物科技的快速發展及研發投入的不斷增加,生物藥已成為 制藥行業近年來發展最快的子行業之壹。依據 EvaluatePharma 數據,全球生物藥市場銷售額已從 2010 年的 1,290 億美元增加到 2018 年的 2,430 億美元,年均復合增長率為 8.24%,遠高於傳統藥物的 0.45%,占全球 藥品銷售額的比重也從 2010 年的 18%快速提昇到 2018 年的 28%。

抗體藥物主要包括單克隆抗體(以下簡稱“單抗”)、ADC(Antibody-Drug Conjugates,抗體藥物偶聯物)、 雙特異性抗體、Fc 融合蛋白等。其中單抗是生物藥的最大類別,2018 年銷售額占全球生物藥市場比重高達 55.3%。此外,在 2019 年全球銷售額前二十的藥品中,13 個生物藥中單抗就占據 9 席,單抗目前是全球制 藥市場最重要的細分領域之壹。

1.2 具備獨特的結構及優勢

單抗是由單壹 B 細胞克隆產生的高度均壹、僅針對某壹特定抗原表達的抗體。其分子是由兩條相同的 重鏈(H)和輕鏈(L)組成的對稱結構,形狀類似於“Y”結構,各鏈之間由二硫鍵連接,並分為可變(V) 區域與恆定區域(H)。單抗的生物學功能是由其結構決定,兩臂末端的可變區域 VH、VL 為抗原結合部位 (Fab),決定了結合抗原的特異性。柄部恆定區域 CH2、CH3 則為效應部分(Fc),可以識別並結合細胞表 麵的配體或受體,抑制配體與其特定受體結合,阻斷目標信號路徑並防止下遊效應。

與化學藥物相比,單抗藥物在治療疾病方麵具備以下優勢:

➢ 特異性強。針對特定的單壹抗原表位,牠具有高度的特異性,可以直接與靶點結合,通過阻斷、直接 殺傷或激活免疫反應來充分發揮保護作用,不會錯誤識別而攻擊正常細胞,這是其他藥物尤其是腫瘤 化療治療藥物很難實現,單抗藥物被稱作“消滅腫瘤的精確導彈”;

➢ 靈敏度很高,用藥量少。壹般使用劑量在幾百毫克左右,低劑量單抗藥物就能達到低毒副作用的療效;

➢ 副作用小。單抗為蛋白質,其代謝方式和體內的蛋白質代謝方式壹樣,不會額外對肝、腎造成負擔, 副作用相對較小。

1.3 發展歷經百年,技術日趨成熟

單抗藥物的發展歷程大致可分為:

(1) 單抗藥物的誕生史(1890-1975 年):1890 年,Kitasato 和 Behring 在血清中發現白喉抗毒素,也就 是最早發現的抗體。此後經歷了壹段漫長的歷史進程,科學家們逐漸對抗原抗體識別機理以及抗體 的結構有了深入的了解。1975 年,C.Milstein 和 G.Kohler 創立了雜交瘤技術,並制備得到首個 治療性單克隆抗體-OKT3(Ortholone),兩人也因此於 1984 年獲得了諾貝爾獎,為規模化生產特 異性高、結構與性質均壹穩定的單克隆抗體提供了有力保障。從血清治療到單抗藥物的誕生經歷了 80 多年,壹般認為這也是抗體發展的第壹時代

(2)單抗藥物的快速發展期(1975-至今):自第壹代單克隆抗體誕生後,單抗藥物發展進入快速發展時期, 即單抗藥物發展的第二時代。經過 40 多年來抗體庫技術的的不斷完善,單抗藥物的制備、研究和應 用已逐步進入了健康發展的軌道,如今單抗藥物在腫瘤、免疫係統疾病等領域的治療上已取得重大進展。

➢ 鼠源化單抗:第壹代單克隆抗體來源於小鼠的 B 淋巴細胞雜交瘤,稱為鼠源性單抗。1986 年全球第壹 個單抗治療腎移植排斥反應的鼠源化抗體(OTK3)宣告上市,該藥的獲批標誌著單抗藥物時代的開始, 但由於人的免疫係統可識別此類鼠源性單克隆抗體,產生人抗鼠抗體反應(人體針對鼠源抗體所產生 的反應,可使鼠源抗體加速被清除,有時可引起過敏性反應),將其清出體外,限制其應用,此後抗體 治療壹度陷入低潮。

➢ 人鼠嵌合單抗:人鼠嵌合抗體是指鼠源抗體的恆定區被人抗體的恆定區所取代,保留鼠單抗的可變區 序列,形成所謂的人鼠嵌合抗體。1984 年 Morrison 等人將鼠單抗可變區與人 IgG 恆定區在基因水平上 連接在壹起,成功構建了第壹代人-鼠嵌合抗體。1994 年全球首個嵌合抗體阿昔單抗上市,沖淡行業悲 觀情緒。1997 年全球第壹個治療腫瘤的明星嵌合抗體利妥昔單抗上市,用於治療非霍奇金氏淋巴瘤。 嵌合抗體雖然可以部分解決異種蛋白的排斥問題,但其鼠源可變區依然可能會誘發人抗鼠抗體反應, 幹擾療效。

➢ 人源化單抗:1986 年,Jones 等人成功構建了第壹個改形抗體,又稱 CDR 移植抗體和人源化抗體。人 源化抗體是真正的嵌合抗體,其衹有重鏈和輕鏈的可變區部分包含 3個鼠源性抗體的互補決定區(CDR), 其余部分均為人源性的,人源性可達 90%以上。1998 年,全球第壹個人源化單抗帕利珠單抗上市,同 年明星單抗曲妥珠單抗上市。人源化單抗基本解決了鼠源性單抗的免疫原性,但人源化過程仍很繁復 且費用昂貴。

➢ 全人源化單抗:全人源抗體是用於臨床治療的理想抗體,通過轉基因技術,在體外加工形成功能完全 的全人源抗體,或者利用基因工程改造的抗體基因缺失動物表達人類抗體,從而獲得全人源抗體,避 免了鼠源性單抗的種種缺點。1990 年,噬菌體展示文庫技術被證實在重組抗體生產中的作用,1994 年 轉基因小鼠作為生產全人源化抗體的載體問世,目前全人源化單抗主要由以上兩項技術制備。2002 年, 全球第壹個全人源化單抗阿達木單抗上市,截止 2019 年,該明星產品已經連續 8 年蟬聯全球藥品銷售 榜首。全人源化單抗近年來發展很快。

集成了 20 世紀 70 年代以來生命科學發展前沿科學和生物工程關鍵技術,單抗藥物從技術改進到靶點 開發,從臨床研究到商業化策略,各個方麵均日趨成熟,目前已成為醫藥領域的發展主流。

1.4 臨床應用價值高,已成為抗腫瘤主力軍

單抗在臨床應用中最有價值的體現是在治療方麵:

(1) 抗腫瘤

單抗藥物應用最多的領域為腫瘤治療,抗腫瘤藥是全球藥品領域最大的細分市場,藥物種類繁多,單 抗藥物特異性高、毒副作用小,對多種惡性腫瘤具有顯著療效,已成為抗腫瘤藥的主流。2019 年全球抗腫 瘤藥銷售前十的藥品中單抗藥物就占據 6 席。

單抗藥物對腫瘤細胞的識別能力高,隻聚集在腫瘤細胞周圍,能夠:

➢ 直接作用於腫瘤細胞。與腫瘤細胞表面的靶抗原結合,可阻止生長因子受體與腫瘤細胞結合來抑制細 胞的生長或誘導細胞雕亡;

➢ 介導補體依賴性毒性反應(CDC)。腫瘤細胞表面的靶抗原結合後,可以招募補體 C1q,通過激活補體 級聯反應,在腫瘤細胞表面形成鞏膜復合體(MAC),插入細胞膜,裂解腫瘤細胞,同時活化的補體可 加強 CDC 作用;

➢ 介導抗體依賴性細胞的毒性反應(ADCC)。與腫瘤細胞抗原特異性結合後,其 Fc 端與 NK 細胞表面的 Fc 受體結合,激活細胞內信號,釋放細胞毒性顆粒(穿孔素和顆粒酶)導致細胞的雕亡、釋放細胞因 子和趨化因子抑制細胞增殖及血管生成。

➢ 介導抗體依賴性細胞吞噬反應(ADCP)。單抗藥物與腫瘤細胞抗原特異性結合後,其 Fc 端與巨噬細胞 表面的 Fc 受體結合,巨噬細胞可以吞噬腫瘤細胞,釋放蛋白酶、活性氧和細胞因子等加強 ADCC 作用。

Monoclonal Antibody Therapy of Cancer》,山西證券研究所

(2)自身免疫性疾病

除了腫瘤治療以外,單抗藥物最具應用價值的是自身免疫疾病,作為壹類新型的免疫抑制劑,對類風 濕性關節炎、多發性硬化、紅斑狼瘡等均有不同療效,其代表藥阿達木單抗已連續 8 年蟬聯全球藥品銷售 榜單冠軍,銷售額超百億美元。

單抗藥物治療自身免疫疾病的作用機制通常為與炎性細胞因子或膜受體結合,抑制炎性細胞功能,阻 止炎性細胞向病變部位移動,或抑制病變部位白細胞的黏附和擴散,進而阻止細胞釋放炎性物質,延緩組 織損傷,緩解症狀治愈疾病,且壹種單抗藥物可能有多種作用機制。

(2) 其他領域

近年來,單抗藥物蓬勃發展,其治療領域也從傳統的癌症、自身免疫性疾病,逐步擴展到抗感染、器官移 植排斥反應和心血管等領域。相對而言,此類領域的單抗藥物發展緩慢,但隨著新型技術及技術應用的發展, 單抗藥物的應用將得到進壹步推動。

2. 全球市場迅速擴張,單抗研發迎來熱潮

2.1 增長最快藥品細分市場之壹,規模將持續擴大

目前,單抗藥物已是全球制藥領域中增長最快的細分領域之壹。依據弗若斯特沙利文數據,2018 年全 球單抗藥物市場已從 2014 年的 883 億美元增至 2018 年的 1,448 億美元,復合增長率高達 13.2%,遠高於全 球生物藥 7.7%的復合增長率。預計隨著全球醫療需求的不斷增長、新單克隆抗體的研發、滲透率的提高, 全球單抗市場在 2023 年將繼續增長至 2,356 億美元,2018 年至 2023 年的年復合增長率為 10.2%,到 2030 年將增長為 3,280 億美元,2023 年到 2030 年的年復合增長率為 4.8%。

2.2 近年集中上市,涉及靶點種類多樣

依據 Insight 數據庫,截至目前全球批準上市的單抗藥品共計 91 個(不包括抗體偶聯物、融合蛋白及 撤市產品,不同數據庫統計或有差異),隨著技術的發展及研發投入的擴大,近幾年單抗上市明顯加速,2015 年以來上市的就有 47 個,超過總上市數量的壹半,其中 2018 年單年上市的就達到 13 個,為近年來最大值。 上市單抗涉及靶點種類多樣,超 70 個以上,其中 PD-1 單抗 8 個,為上市品種最多的靶點,其次為 CD20, 上市 6 個品種,TNF-α、EGFR、VEGF 分別上市 4 個品種。

從首次上市地區分布情況來看,作為全球最大的單克隆抗體藥物基地,受益於良好的創新藥研發環境,美國單抗商業化遙遙領先,上市品種 70 個,占比高達 76%,數量遠超其他地區;從治療領域分布情況來看, 單抗藥物主要用於腫瘤及免疫係統的治療,兩者合計占比超 70%,其他還涉及抗感染、呼吸係統等疾病領 域。

2.2 研發熱情高漲,未來市場競爭激烈

作為生物藥的新興細分品種,單抗藥物迎來全球各國的研發和競爭熱潮,依據相關文獻,已有上百個 國傢或地區競逐單抗藥物市場。 預計未來單抗藥物的研發趨勢將集中在新靶點、新適應癥、新用藥方案: ➢ 開拓新靶點。PD-1 /PD-L1 的發現使腫瘤類單克隆抗體藥物市場迅速壯大,伴隨著人類後基因組學及代謝組學的發展,越來越多的單克隆抗體藥物新靶點將被發現和研究,單克隆抗體藥物的種類將會繼續 增多;

➢ 拓展新適應癥。單壹適應癥針對的患者群體有限,隨著基礎研究的深入、臨床試驗的突破等,單克隆 抗體藥物對惡性腫瘤和自身免疫疾病以外其他領域的滲透會越來越多,藥物的競爭力和市場空間將會 進壹步擴大;

➢ 開發新用藥方案。臨床上部分藥物聯合使用表現的療效顯著強於單壹藥物,通過開發新的用藥方案, 可以顯著提高藥物使用頻率和適用範圍。

3. 國內將迎來千億市場,國產單抗進入收穫期

3.1 國內處於起步階段,即將迎來高速發展期

與全球市場不同的是,中國的單克隆抗體藥物市場還處於起步階段。2018 年中國單抗市場僅占總生物 藥市場的 6.1%,單克隆抗體藥物在中國的種類較少、覆蓋率較低。而隨著國內需求端及支付能力的持續提 升,醫保覆蓋麵及上市品種的持續擴大,我國單抗市場將迎來快速發展時期。依據弗若斯特沙利文數據, 預計到 2023 年,我國市場將增長到 1,565 億元人民幣,2018 年到 2023 年的年復合增長率為 57.9%。到 2030 年,中國單克隆抗體市場規模將增長到 3,678 億元,2023 年到 2030 年的年復合增長率為 13.0%。

3.2 需求端與支付能力不斷提昇,醫保覆蓋持續擴容

人口老齡化加劇、腫瘤發病率上升拉動單抗藥物市場需求

據統計,2015 年我國 60 歲及以上人口達到 2.22 億,占總人口的 16.15%。國傢衛計委預測,到 2020 年,我國 60 歲及以上老年人口將達 2.55 億左右,占總人口的 17.8%左右。老年人癌症等疾病發病率較高, 未來伴隨老齡化人口的增加,對癌症等疾病的治療藥物的需求將會持續增加。研究表明,醫療保健支出與 年齡呈正相關性,老年人的人均醫療支出遠高於其他人群。我國人口老齡化進程的加快,對單抗藥物的需 求也有壹定拉動作用。

惡性腫瘤(癌症)已經成為嚴重威脅中國人群健康的主要公共衛生問題之壹,根據最新的統計數據顯 示,惡性腫瘤死亡占居民全部死因的 23.91%,且近十幾年來惡性腫瘤的發病死亡均呈持續上升態勢,防控 形勢嚴峻。我國癌症發病率、死亡率全球第壹,依據國傢癌症中心發布了最新壹期的全國癌症統計數據顯 示,2015 年全國惡性腫瘤發病約 392.9 萬人,死亡約 233.8 萬人。平均每天超過 1 萬人被確診為癌症,每分 鐘有 7.5 個人被確診為癌症。與歷史數據相比,負擔呈持續上升態勢。近 10 多年來,惡性腫瘤發病率每年 保持約 3.9%的增幅,死亡率每年保持 2.5%的增幅。根據 IMS 報告,中國仍然是新興市場支出和增長的領 頭羊。2018 年,中國的腫瘤治療市場規模高達約 90 億美元,年增長達 11.1%。腫瘤藥增長 23.6%,達 63 億美元。單抗藥物近年來使用規模增長迅速,未來有望成為我國抗腫瘤藥物市場重要類別之壹。

居民保健意識及支付能力逐步增強

隨著經濟的增長,我國居民的保健意識及支付能力逐步增強。2018 年人均衛生費用 4237 元,同比增長 11.98%,衛生費用占 GDP 比例 6.57%,同比提昇 0.19 個百分點,醫療費用支出不斷增加,越來越多人願意且能夠負擔價格較高的單抗藥物,單抗藥物市場國內市場未來前景可觀。

醫保覆蓋持續擴容

我國基本醫療報銷的報銷範圍在向臨床價值高的單抗等創新藥物傾斜。人社部 2017 年 7 月發布《人力 資源社會保障部關於將 36 種藥品納入國傢基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類範圍的通知》, 將 36 種談判藥品納入國傢 2017 年醫保目錄,其中包含曲妥珠單抗等 5 個單抗藥物。2018 年 10 月,國傢 醫保局印發《關於將 17 種抗癌藥納入國傢基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類範圍的通知》, 將西妥昔單抗納入國傢醫保目錄。2019 年 11 月,國傢醫保局、人力資源社會保障部印發《關於將 2019 年 談判藥品納入<國傢基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄>乙類範圍的通知》,將 97 種臨床價值較 高的談判藥品納入國傢 2019 年醫保目錄,其中涉及英夫利昔單抗等 9 種單抗藥品。政策支持下,單抗藥物 已從 2009 年醫保的零納入升至 2019 年醫保的 13 個,比 2017 年的 7 個翻了近壹倍。單抗藥物納入醫保後, 壹般 60%-70%的費用由醫保報銷,且藥品價格出現大幅下降,患者整體支付壓力大幅下降,進而實現快速 放量。醫保對單抗藥物覆蓋持續擴容,將加速單抗藥物市場空間的釋放。

3.3 國內研發熱情高漲,類似物競爭激烈

隨著國傢對創新藥及生物技術的支持,近年我國單抗藥物研發如火如荼,研發產品種類及參與企業眾 多。依據 Insight 數據,截止目前,國內單抗藥物正在進行的臨床試驗有 645 項,涉及藥品 157 種(原研與 類似物記為壹種),企業上百傢。其中處於 I 期臨床試驗的有 232 項,II 期臨床試驗 94 項,III 期臨床試驗 269 項,IV 期臨床試驗 2 項,其他類臨床試驗 48 項,多項研發已處於臨床後期階段,未來國產單抗將陸續 密集上市。

生物類似物相對原研單抗,研發周期、成本及難度較低,隨著近年多個明星單抗產品專利的陸續到期, 類似物也成為國內單抗研發的熱門領域,依據 Insight 數據,截止目前,國內單抗類似物正在進行的臨床試 驗有 142 項,涉及明星產品貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、阿達木單抗、利妥昔單抗等較多,競爭較為激烈。

3.4 國產單抗開啟上市之路,即將進入黃金收穫期

依據 Insight 數據(數據截止 2020 年 5 月 27 日),目前國產單抗共上市 10 種,6 種為原研,4 種為類 似物。其中 2006 年-2017 年僅批準上市 3 種國產單抗,而 2018-2019 年則批準上市 7 種(涉及商品 8 個), 是 2006-2017 年的兩倍多。另從申報上市情況來看,目前 CDE 正在受理的國產單抗新藥上市申請高達 25 項,其中原研藥申請 11 項,除 1 項為譽衡藥業的 PD-1 單抗賽博利單抗的首次上市申請外,其余 10 項均為 4 個已上市國產 PD-1 單抗(特瑞普利單抗、信迪利單抗、替雷利珠單抗、卡瑞利珠單抗)的新增適應癥上 市申請;生物類似物申請 14 項,涉及品種 5 個,商品 12 個,國產單抗自 2018 年起已開啟上市之路,即將 進入黃金收穫期。

4. 各靶點國產單抗陸續上市,未來市場競爭激烈

4.1 PD-1/PD-L1 單抗:廣譜抗腫瘤藥物,國內研發火爆

廣譜抗腫瘤單抗

PD-1(programmed cell death protein 1,程序性死亡受體 1)是 CD28 受體傢族的壹員,屬於Ⅰ型跨膜糖 蛋白,由胞外結構域、跨膜結構域和胞內結構域組成,主要在活化的 T 細胞表面上正常表達。PD-1 結合 兩個配體,分別是 PD-L1 和 PD-L2,主要表達於巨噬細胞和樹突狀細胞。PD-L1 是 PD-1 的主要配體,也屬 於Ⅰ型跨膜糖蛋白。

生理條件下,PD-1/PD-L1 信號通路通過抑制 T 細胞受體信號的傳遞,在自身免疫耐受及預防自身免疫。 然而,PD-1 和 PD-L1 可在多種腫瘤及腫瘤微環境中過度表達,促使腫瘤細胞發生免疫逃逸。過度激活的 PD-1/PD-L1 通路通過多種機制發揮負性抗腫瘤作用。PD-1 與 PD-L1 結合後,PD-1 的胞內結構近端免疫受 體酪氨酸抑制基序和遠端免疫受體酪氨酸轉換基序發生磷酸化,然後與蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-1 和 SHP-2 結合。激活的 PD-1 /PD-L1 通路通過募集 SHP-1 和 SHP-2,導致磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K) 、細胞外調節 蛋白激酶(ERK) 等下遊 TCR 信號通路分子去磷酸化,進而抑制 T 細胞增殖、活化和細胞因子分泌;通過募集 SHP-2,導致 ERK1/2、PI3K 等 B 細胞受體信號通路分子去磷酸化,抑制 B 細胞的增殖和活性。PD-1 /PD-L1 通路還可以促進調節性 T 細胞( tregulatory cells,Tregs) 的分化,抑制腫瘤相關巨噬細胞、自然殺傷細胞和 樹突狀細胞的活性,發揮負性免疫調節作用。因此,PD-1 /PD-L1 單抗可通過阻斷其信號通路,抑制腫瘤細 胞免疫逃逸和恢復 T 細胞抗腫瘤活性,目前是全球腫瘤治療熱點研究藥物。

全球市場快速增長

目前全球共批準上市 7 款 PD-1 和 3 款 PD-L1 產品,用於包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、 霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、尿路上皮癌、結直腸癌、肝細胞癌等多種適應癥的治療。作為廣譜抗腫瘤單抗, PD-1/PD-L1 抑制劑的市場快速增長,已從 2014 年的 0.8 億美元增長到 2018 年的 163 億美元。帕博利珠單 抗與納武利尤單抗上市後就快速躍居全球藥品銷售前十,2019 年銷售額分別高達 110.84 億、80.05 億美元。 依據弗若斯特沙利文報告分析,未來隨著更多 PD-1/PD-L1 單抗的獲批、適應癥的擴展和滲透率的提高,預 期全球 PD-1/PD-L1 單抗市場會進壹步增長,於 2027 年達到峰值 798 億美元。

國內市場潛力巨大,研發火爆

目前國內共批準上市 7 款 PD-1/PD-L1 單抗產品,其中有 4 款為國產,分別為信達生物的信迪利單抗、 君實生物的特瑞普利單抗、恆瑞醫藥的卡瑞麗珠單抗以及百濟神州的替雷利珠單抗。4 款國產單抗上市後銷 售狀況均良好,其中信迪利單抗已進入 2019 年醫保。中國 PD-1/PD-L1 單抗市場處於發展初期,但具有強 勁的增長潛力。依據弗若斯特沙利文報告分析,預期隨著不斷擴大的適應癥和患者教育帶來的可及性的增 強,中國 PD-1/PD-L1 單抗市場迎來快速增長,於 2023 年達到 664 億人民幣,從 2018 年到 2023 年的復合 增長率為 133.5%。

國內 PD-1/PD-L1 單抗研發火爆,未來市場競爭較為激烈。依據 Insight 數據庫,目前國內正在進行的 PD-1/PD-L1 單抗臨床試驗有 298 項,涉及品種 38 個,企業超 35 傢,其中處於 I 期臨床試驗的有 69 項,II 期臨床試驗 69 項,III 期臨床試驗 137 項,其他類臨床試驗 23 項。除已上市的 4 款外,譽衡生物賽帕利單 抗用於治療二線以上復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤、中國生物制藥與康方生物的派安普利單抗用於治 療至少經過二線係統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤提處於上市申請階段,基石藥業的 CS1001、 復宏漢霖的 HLX10、神州細胞的 SCT I10A 等國產 PD-1 單抗多項臨床試驗均已進入 III 期,未來也將陸續 上市。

4.2 HER-2 單抗:國內市場快速增長,類似物研發競爭激烈

人類表皮生長因子受體 2(Human Epidermal Growth Factor Receptor-2, HER-2)是 EGFR 傢族的壹 種蛋白,通常隻在胎兒時期表達,成年以後隻在極少數組織內低水平表達。HER-2 在許多腫瘤中均有表達,常見於乳腺癌(25%)、胃癌中(中國陽性率 13%)。

抗 HER-2 單克隆抗體通過將自身附著在 HER-2 上來阻止人體表皮生長因子在 HER-2 上的附著,從而 阻斷癌細胞的生長,並可以刺激人體自身的免疫細胞去摧毀癌細胞,其作用機理包括:(1)抗 HER-2 單抗 可以結合 HER2 的細胞外結構域,並且在與受體結合後,下調 HER-2 的表達;(2)與 HER-2 結合後,抗 HER-2 單抗下調了 PI3K 通路信號傳導和細胞周期進展的下遊介質,例如細胞周期蛋白 D1;(3)抗 HER-2 單抗不僅抑制 HER-2 信號傳導途徑,還引發針對 HER-2 過表達細胞的免疫介導的應答。

目前全球批準上市 2 款 HER-2 單抗,為羅氏的曲妥珠單抗與帕妥珠單抗,適應癥主要為乳腺癌及胃癌。 曲妥珠單抗於 1998 年上市,至 2018 年已連續八年闖入全球藥品銷售前十榜單,受類似物上市影響,2018 年起曲妥珠單抗原研銷售開始下降,2019 年同比下降 13.51%。帕妥珠單抗於 2012 年批準上市,銷售額持 續高速增長,2019 年仍同比增長 27.01%

目前 2 款 HER-2 單抗均已在中國上市,曲妥珠單抗於 2002 年在中國獲批上市,獲批適應癥包括 HER-2 陽性早期/轉移性乳腺癌和 HER- 陽性轉移性胃癌,並進入 2019 年國傢醫保目錄乙類;帕妥珠單抗於 2018 年在中國獲批上市,獲批適應癥為與曲妥珠單抗和化療聯合作為具有高復發風險 HER-2 陽性早期乳腺癌患 者的輔助/新輔助治療。依據弗若斯特沙利文報告分析,中國 HER-2 單抗藥物市場已從 2014 年的約 14 億元 增長至 2018 年的約 32 億元,期間復合年增長率為 23.9%。隨著乳腺癌新藥的加速上市,更多新藥和生物 類似藥的可及性提高,抗 HER-2 單抗藥物市場未來將快速發展,預計在 2023 年、2030 年分別達到約 94 億元、136 億元的市場規模。

依據 Insight 數據庫,目前國內正在進行的 HER-2 單抗臨床試驗有 40 項,涉及企業約 15 傢,其中處於I 期臨床試驗的有 18 項,II 期臨床試驗 1 項,III 期臨床試驗 18 項,其他臨床試驗 3 項,基本用於乳腺癌的 治療。國產 HER-2 單抗主要集中於曲妥珠單抗類似物的研發,涉及臨床試驗 21 項,商品 11 種,其中安科 生物、華蘭生物、正大天晴、海正藥業、嘉和生物均處於 III 期臨床試驗階段。而進度較快的復宏漢霖與三 生國健已處於上市申請階段。

4.3 CD20 單抗:國產首款已上市,未來類似物競爭激烈

CD20(Cluster of Differentiation 20)是人類 B 淋巴細胞表面特有的標識,對 B 淋巴細胞的增殖和分化 具有調節作用。CD20 僅表達於 B 淋巴細胞、未成熟 B 淋巴細胞、成熟 B 淋巴細胞、激活 B 淋巴細胞中, 在漿細胞、淋巴多能幹細胞及其牠組織中均無表達。超過 95%的 B 淋巴細胞瘤都有 CD20 的表達,而且其 容易與抗體結合,結合後不易脫落,因此 CD20 分子是治療 B 細胞淋巴瘤的理想靶抗原。由於 CD20 在免 疫通路上的作用,該類單抗也可用於壹些自身免疫疾病的治療。

CD20 單克隆抗體可以通過幾種方式誘導殺傷腫瘤:(1)CD20 的單克隆抗體直接引發多個 CD20 分子 的交聯結合,通過誘導非經典細胞雕亡導致細胞死亡;(2)補體的激活導致補體依賴性毒性產生;(3)通過免疫效應細胞上表達的 FcγR 識別調理的腫瘤細胞引發抗體依賴性細胞介導的細胞毒性;(4)FcγR 可作 為交聯平臺,從而增強腫瘤細胞中的抗原信號傳導;(5)抗體啟動的補體激活產生補體切割片段的沈積, 其可以通過補體增強抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用過程中的補體受體(CR)識別來增強腫瘤殺傷能 力。

目前全球共有 6 款 CD20 單抗藥物上市,可分為三代:(1)第壹代:鼠源或嵌合抗體,代表藥物利妥 昔單抗於 1997 年上市,已連續十幾年闖入全球藥品銷售前十榜單,受類似物上市影響,2019 年銷售同比下 降 4.07%;(2)第二代:人源化單抗,為降低第壹代的免疫原性;(3)第三代:Fc 片段經過糖基化改造修。

目前國內上市的 CD20 單抗僅利妥昔單抗壹種,並已納入醫保。國產方麵,復宏漢霖的利妥昔單抗類似 物於 2019 年 2 月獲批上市,為中國首個上市的生物類似物,獲批適應癥為非霍奇金淋巴瘤;研進度較快的 信達生物與神州細胞也已處於上市申請階段;依據 Insight 數據庫,目前國內正在進行 CD20 單抗臨床試驗 的有 28 項,其中處於 I 期臨床試驗的有 13 項,II 期臨床試驗 2 項,III 期臨床試驗 10 項,其他臨床試驗 3 項,國產 CD20 單抗主要集中於利妥昔單抗類似物的研發,涉及臨床試驗達 18 項,商品 9 種,其中優科生 物、中國生物制藥、華蘭生物、上海所均處於臨床 III 期試驗階段,未來國內 CD20 單抗類似物競爭激烈。 預計隨著國產 CD20 單抗的陸續上市,國內市場也將快速成長,依據弗若斯特沙利文報告分析,中國抗 CD20 單抗藥市場將以 21.9%的年復合增長率,由 2018 年的 25.2 億增長至 2023 年的 67.8 億。並在之後幾年里保 持平穩增長,以 6.7%的年復合增長率於 2030 年達到 106.9 億人民幣。

4.4 TNF-α 單抗:類似物對原研沖擊較大,國產即將進入激烈競爭階段

腫瘤壞死因子-α(TNF-α,Tumor Necrosis Factor-α)為炎癥反應的強效誘導劑和先天免疫的關鍵調節器。 牠是主要由活化的巨噬細胞和單核細胞產生的壹種促炎細胞因子,處於炎癥級聯反應的上遊啟動階,介導 了多種炎性疾病,發揮著直接致病作用和誘導產生其牠炎性因子及發揮組織破壞的作用。研究顯示,TNF-α 是治療包括類風濕關節炎(RA)、強直性脊柱炎(AS)、銀屑病(PS)等在內的自身免疫性疾病的重要靶點。 TNF-α 抑制劑是壹類用於治療自身免疫性疾病的生物制劑,通過其特異性和高親和力與 TNF-α 結合,阻止 牠與細胞表面的 TNF-α 受體結合,從而抑制 TNF-α 的生物活性,達到治療自身免疫性疾病的效果。

目前全球已批準上市的 4 款 TNF-α 單抗,其中英夫利西單抗是由強生與默沙東聯合開發,於 1998 年上 市,為全球第壹個上市的 TNF-α 抑制劑,開啟了以 TNF-α 抑制劑為首的生物制劑治療 RA 等風濕疾病的 時代。阿達木單抗是首個 TNF-α 人源化單抗,於 2002 年獲批上市,已連續 10 年為全球最暢銷藥物。受生 物類似藥的沖擊,英夫利昔單抗與阿達木單抗原研藥分別從峰值的 82.34 億美元、199.36 億美元下降到 47.91 億美元、191.69 億美元。由於生物類似藥的占比不斷提昇,且價格要低很多,未來兩者原研藥整體的市場 規模呈下降趨勢。

4 款 TNF-α 單抗國內均有上市。國產方麵,百奧泰及海正藥業的國產阿達木單抗類似物均已於 2019 年 底獲批上市;研發進度較快的信達生物、復宏漢霖、君實生物、邁博太科已處於上市申請階段;依據 Insight 數據庫,目前國內正在進行 TNF-α 單抗臨床試驗的有 29 項,其中處於 I 期臨床試驗的有 12 項,II 期臨床 試驗 1 項,III 期臨床試驗 7 項,其他臨床試驗 3 項,國產 TNF-α 單抗主要集中於類似物的研發,涉及臨床 試驗達 19 項,商品 12 種,其中百邁博、精鼎醫藥、通化東寶、神州細胞及華蘭生物均已進入 III 期臨床試 驗階段。國產 TNF-α 單抗市場即將進入激烈競爭階段,預計隨著類似物的陸續上市,中國市場 TNF-α 單抗 滲透率將快速提高,市場規模有望快速提昇,依據預計弗若斯特沙利文報告分析,預計阿達木單抗類似物 於 2023 年將達到 47 億元,2019 年到 2023 年的年復合增長率為 291.4%,預計 2030 年將達到 115 億元,2023 年到 2030 年的年復合增長率為 13.7%。

4.5 VEGF 單抗:國產類似物已開始陸續上市,未來市場競爭激烈

血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),又稱血管通透因子(vascular permeability factor,VPF)是壹種高度特異性的促血管內皮細胞生長因子,具有促進血管通透性增加、細胞外基質變性、 血管內皮細胞遷移、增殖和血管形成等作用。VEGF 參與許多血管生成依賴性疾病的發病及其進展,包括癌 癥、某些炎性疾病以及糖尿病視網膜病變等。

目前全球共批準上市 4 款 VEGF 單抗,其中貝伐珠單抗是美國第壹個獲批的抑制腫瘤血管生成的藥物, 已連續十幾年闖入全球藥品銷售前十榜單,2019 年銷售額高達 71.15 億美元。

目前國內上市的 VEGF 單抗共有 2 款,分別為貝伐珠單抗與雷珠單抗,均已納入醫保,2016-2018 年貝 伐珠單抗在中國的銷售額分別為 15 億元、17 億元和 32 億元。國產方麵,齊魯制藥的貝伐珠單抗類似物已 於 2019 年底上市;研發進度較快的綠葉制藥、恆瑞醫藥及信達生物的貝伐珠單抗類似物已處於上市申請階 段;依據 Insight 數據庫,目前國內正在進行 VEGF 單抗臨床試驗的有 57 項,其中處於 I 期臨床試驗的有 31 項,II 期臨床試驗 2 項,III 期臨床試驗 29 項,其他臨床試驗 3 項,國產 VEGF 單抗主要集中於類似物 (主要為貝伐珠單抗)的研發,涉及臨床試驗高達 32 項,商品 21 種,其中復宏漢霖、安科生物、華蘭生 物等多傢企業均已進入 III 期臨床試驗階段。預計隨著中國上市的貝伐珠單抗生物類似藥數量的增加,中國 貝伐珠單抗生物類似藥的市場規模將呈穩步增長,依據預計弗若斯特沙利文報告分析,該市場於 2023 年增 至 64 億人民幣,並於 2030 年達到 99 億人民幣規模。

4.6 EGFR 單抗:誕生中國第壹個功能性單抗,國產類似物上市可期 表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)是上皮生長因子(EGF)細胞增殖和信 號傳導的受體,為表皮生長因子受體(HER)傢族成員之壹。EGFR 是是壹種糖蛋白,屬於酪氨酸激酶型受 體,細胞膜貫通細胞上的穿膜受體,與配體結合激活後,由單體轉化為二聚體,激活細胞內下遊通路,誘導細胞增殖。研究表明在許多實體腫瘤中存在 EGFR 的高表達或異常表達。EGFR 與腫瘤細胞的增殖、血管 生成、腫瘤侵襲、轉移及細胞雕亡的抑制有關。而抗 EGFR 單克隆抗體會特異性地結合 EGFR 靶點地細 胞外區域,成為內源性配體的競爭性拮抗藥,同時通過 EGFR 拮抗作用和細胞介導的抗體依賴細胞毒性作 用,發揮牠的抗腫瘤效力。

目前全球範圍內共有 4 款 EGFR 單抗獲批上市,其中西妥昔單抗作為重組抗 EGFR 嵌合單抗,被 FDA 批準作為與 FOLFIRI 聯合治療轉移性結直腸癌和頭頸癌的壹線藥物。

國內目前有 2 款 EGFR 單抗藥物上市,分別為西妥昔單抗及尼妥珠單抗,均已進入醫保,並迎來迅速 的銷售增長,兩者在鼻嚥癌和結直腸癌中的治療滲透率分別在其進入醫保當年提昇 121.4%和 239.5%。尼妥 珠單抗是我國第壹個用於治療惡性腫瘤的功能性單抗藥物,商品名為泰欣生,臨床上主要試用於與放療聯合治療表皮生長因子受體 (EGFR) 表達陽性的 III/IV 期鼻嚥癌。依據 Insight 數據庫,目前國內正在進行 EGFR 單抗臨床試驗的有 33 項,其中處於 I 期臨床試驗的有 16 項,II 期臨床試驗 4 項,III 期臨床試驗 9 項,其他臨床試驗 4 項。國產 EGFR 單抗類似物的研發主要為西妥昔單抗,涉及臨床試驗達 9 項,商品 7 種,其中邁博太科、科倫藥業、安普澤均已進入 III 期臨床試驗階段。依據預計弗若斯特沙利文報告分析, 中國抗 EGFR 單抗藥物市場由 2014 年的 5.7 億人民幣增長至 2018 年的 12.8 億人民幣,期間年復合增長 率為 22.4%。預計在未來,中國抗 EGFR 單抗藥物市場將持續增長,在 2023 年以 24.6%的年復合增長率增 長至 38.5 億人民幣,並於 2030 年達到 66.2 億人民幣,期間年復合增長率為 8.0%。

5.新冠肺炎藥物研發積極開展,託珠單抗已被廣泛使用

新冠肺炎疫情全球持續已近半年,各種潛在的治療方法研究也在各國緊張開展,抗體療法為其中之壹。 研究發現,人體感染新冠病毒後 1~2 周會產生 IgG 抗體,屬於中和抗體,在 3~4 周達到高峰,可持續存在 幾個月甚至更長時間,在阻擊病毒方麵,IgG 抗體發揮主要作用。新冠肺炎恢復者的血漿可用來救治尚未產 生足夠抗體的患者,中國已率先將血漿療法用於臨床危重患者的救治,初步臨床試驗顯示大多數患者症狀 得到好轉,部分甚至得以康復出院。血清(漿療)法,本質上就是壹種抗體療法。

血漿療法看似天然,實際上不確定因素很多。如治療性血漿來源有限;不同人血漿中的抗體濃度及活 性不盡相同,效果難以把控;除有用抗體外,血漿中也含有較多雜質,容易產生不良反應,或引發安全性 風險等。相對而言,成分單壹、劑量精準的抗體藥物比血漿的安全性更高,療效更顯著。單抗藥物最為常 用,針對新冠病毒肺炎,單抗藥物的研發已在全球積極開展。

託珠單抗治療新冠肺炎重癥患者已被全球廣泛使用。正常情況下,當外來病原體入侵機體時,機體免 疫係統會在清除這些有害物質的同時,會釋放促炎細胞因子,來戰勝病原體,而壹旦免疫係統被過度激活 時,會產生過多細胞因子,形成細胞因子風暴,無差別地攻擊包括病原體在內的壹切細胞,進而引發全身 炎癥,多器官衰竭乃至死亡。在這次新冠肺炎患者,尤其是重癥患者中,有多項研究也檢測到了明顯的炎 癥因子風暴發生,如人源化抗人白介素 6(IL-6)水平高的提高。

託珠單抗是壹種 IL-6 受體單克隆抗體,2 於 2010 年 1 月 8 日經美國 FDA 批準用於治療中度至嚴重活 動性類風濕關節炎。2020 年 2 月 5 日到 2 月 14 日,中國科技大學第壹附屬醫院(安徽省醫院)和安徽阜陽第二人民醫院組織開展了壹個小型的關於託珠單抗治療重癥新冠肺炎的臨床研究,研究發現在註射託珠單 抗之後,患者體溫全部恢復正常,並且持續保持正常體溫,大部分患者肺病變變有吸收,少部分也有多改 善。而後我國國傢衛生健康委辦公廳在匯集壹線臨床治療經驗之後,在《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試 行第七版)》中建議“對於雙肺廣泛病變者及重型患者,且實驗室檢測 IL-6 水平升高者,可試用託珠單抗治 療”,之後託珠單抗獲美國等越來越多國傢關註與使用,截止 4 月下旬,全世界已有 20 多個國傢使用託珠 單抗治療新冠肺炎重癥患者。

3 月 19 日,羅氏制藥啟動全球首個評估託珠單抗治療重癥新冠患者的安全性和有效性的隨機、雙盲、 安慰劑對照的 3 期臨床試驗。近期,公司表示將測試託珠單抗(Actemra)與吉利德科學的瑞德西韋(remdesivir) 聯合使用,以確定這種“雞尾酒”療法是否比單壹使用瑞德西韋更能治療嚴重的新冠肺炎患者。國內也已 開啟託珠單抗、託珠單抗聯合阿達木單抗、託珠單抗聯合法匹拉韋的臨床研究。

除了在已批準上市的單克隆抗體藥物(託珠單抗、阿達木單抗、依奇珠單抗等)中尋找新冠肺炎的候 選藥物,針對新冠病毒的新抗體藥物研發也在積極展開,如近期中國首都醫科大學等多傢單位從新冠康復 患者的血漿中分離發現兩種可有效能夠阻斷新冠病毒刺突蛋白的受體結合域與其受體“血管緊張素轉化酶 2 (ACE2)”的結合。未來隨著研究的不斷深入,相信單克隆抗體療法的價值將得到更多印證,有望在治愈 新冠肺炎乃至未來其他感染性疾病的救治中發揮更重要的作用。

6.代表公司:國內領先水平,加速驅動行業發展

6.1 恆瑞醫藥:國內醫藥創新領頭羊

恆瑞醫藥(600276.SH)是國內醫藥創新和高質量發展的代表企業,技術創新能力在國內位列前茅。公 司擁有 3400 多人的研發團隊,先後在連雲港、上海、成都和美國設立了研發中心和臨床醫學部,堅持每年 投入銷售額 10%以上的研發資金,2019 年公司累積研發投入 38.69 億元,同比增長 45.90%,研發占銷售收 入的比重高達 16.73%。截至目前,公司創新藥艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠 單抗和甲苯磺酸瑞馬唑侖均已上市。

公司創新藥布局正在從小分子藥物向大分子藥物轉變,在代表著全球醫藥產業發展方向的生物技術領 域,搭建了壹係列研發平臺。公司單抗研發管線豐富,梯度合理,大多為原研,治療領域包括腫瘤(主要)、 自身免疫疾病、代謝疾病,覆蓋靶點廣泛,涉及 PD-1/PD-L1、VEGF、HER-2 等 10 種以上,未來將持續為 公司帶來利潤增長。其中卡瑞利珠單抗治療經過二線係統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤已於 2019 年 5 月上市,業內估計 2019 年收入高達 10 億元,新增既往經過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑係統化 療的晚期肝癌於近期獲批,晚期非小細胞肺癌、食管癌也已提交上市申請,並已納入優先審評。

6.2 復宏漢霖:致力於生物類似藥及改良藥、創新型單抗的研發與產業化的 先行者

復宏漢霖(2696.HK)是由復星醫藥(間接持有 53.33%股權)與美國漢霖生物制藥於 2010 年合資建立, 主要致力於生物類似藥、生物改良藥和創新型單抗的研發和產業化。

目前公司布局了壹個多元化、高質量的產品管線,涵蓋 20 多種創新單克隆抗體,並全麵推進基於自有 抗 PD-1 單抗 HLX10 的腫瘤免疫聯合療法。截至目前:公司已於 2019 年 2 月成功上市國內首個生物類似藥 漢利康(利妥昔單抗),全年銷售額 7900 萬元;HLX02 曲妥珠單抗、HLX03 阿達木單抗申請上市已獲得受理,有望於今年上市;就 10 個產品、8 個聯合治療方案於全球範圍內開展 20 多項臨床試驗,產品對外授權 覆蓋全球近 100 個國傢和地區。此外,公司聯合商業合作夥伴 Accord 推動 HLX02 曲妥珠單抗已於 5 月獲 得歐洲藥品管理局上市許可,成為首個在歐盟上市的國產生物類似物。

公司於上海市漕河涇新興技術開發區建成以壹次性生物反應器等設備為核心技術的生物藥生產基地, 並已通過歐盟質量受權人(QP)檢查及中國國傢藥品監督管理局的 GMP 認證。該生產基地擁有 14,000 產 能,占地總麵積約 11,000,平方米。為進壹步完善產能規劃,公司已於 2019 年啟動鬆江基地(壹)的建設, 產能規劃為 24,000 升。

6.3 信達生物:專註於抗腫瘤單抗等創新藥的優質企業

信達生物(1801.HK)成立於 2011 年,致力於開發、生產和銷售用於治療腫瘤等重大疾病的創新藥物。 公司在研產品涵蓋壹係列新型及經驗證的治療靶點及藥物形式(包括單克隆抗體、雙特異性抗體、融合蛋 白、CAR-T 及小分子藥),遍及多個主要治療領域,包括腫瘤、代謝、免疫學及眼底病。公司已建立起壹條 22 種陸續開發中之高價值產品的產品鏈,覆蓋腫瘤、代謝疾病等多個疾病領域,產品鏈中有 6 個品種入選 國傢“ 重大新藥創制 ”專項,17 個品種超過 50 項進入臨床研究,5 個品種進入臨床 III 期或關鍵性臨床 研究。

單抗方麵,信迪利單抗已於 2018 年 12 月獲批上市,適應癥為復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤,2019 年 3 月正式上市銷售,並於 11 月成為唯壹壹個進入新版國傢醫保目錄的 PD-1 抑制劑,全年銷售高達 10 億 元。信迪利單抗新增適應癥非鱗狀非小細胞肺癌均已提交上市申請,此外,公司仍持續針對信迪利單抗註 射液開展廣泛的臨床發展計劃,包括進行超過 10 項針對中國最常見適應癥的晚期註冊或關鍵性試驗。另阿 達木單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗類似物也均已提交上升申請,並被納入優先審評。

公司已完成設有六套 3,000 升不銹鋼反應器的生產設施的第二期 GMP 調試及工藝驗證,開始 GMP 生 產。本次設施的擴建使公司的總產能提高至 23,000 升,躋身中國生物制藥公司最高產能之列。

6.4 君實生物:處於領先地位的創新型生物制藥公司

君實生物(1877.HK)成立於 2012 年,2015 年在新三闆掛牌上市,2018 年於港交所成功上市,是首傢 “新三闆+H 股”上市藥企。2020 年 3 月 30 日,上交所發布科創闆審議同意君實生物科創闆首發上市,公 司有望成為首傢“新三闆+H+科創闆”的上市公司。公司是壹傢創新驅動型生物制藥公司,致力於創新藥物 的發現和開發,利用蛋白質工程的核心平臺技術,已處在大分子藥物的研發前沿,在腫瘤免疫療法、自身 免疫性疾病及代謝疾病治療方麵處於領先地位。

單抗研發反麵,特瑞普利單抗(JS001)是國內首個獲得國傢藥監局批準上市的國產抗 PD-1 單克隆抗 體,用於治療既往標準治療失敗後的局部進展或轉移性黑色素瘤,2019 年全年銷售額高達 7.74 億元;JS002 和 UBP121是中國本土公司第壹次獲得國傢藥監局臨床試驗批準的抗 PCSK9單克隆抗體和抗 BLyS 單克隆 抗體;JS004 是公司自主研發、全球首創的抗 BTLA 單克隆抗體,已獲得美國 FDA 和 NMPA 的臨床試驗 批準,目前正在中美兩地開展壹期臨床試驗。

公司擁有 2 個生產基地。其中蘇州吳江生產基地已獲 GMP 認證,擁有 3,000L 發酵能力,正在進行公 司產品的商業化生產和臨床試驗用藥的生產。上海臨港生產基地按照 cGMP 標準建設,其中壹期項目已於2019 年底投入試生產,壹期項目產能 30,000L。

6.5 百濟神州: 開發及商業化壹體的全球生物技術公司

百濟神州(6160.HK)成立於 2010 年,是壹傢全球生物技術公司,專註於開發及商業化創新分子靶向 及腫瘤免疫療法,目前已有澤布替尼(美國)與替雷麗珠單抗兩款內部開發產品及白蛋白結合紫杉醇、來 那度胺、註射用阿紮胞苷三款合作授權產品在售。

公司擁有壹支 1100 多人的全球臨床開發團隊,超過 60 項正在進行或計劃中的臨床試驗,其中包括 26項針對對澤布替尼及替雷麗珠單抗的 15 類離散型癌症適應癥的註冊或在註冊臨床試驗。替雷麗珠單抗用於 治療至少經過二線係統化療的經典型霍奇金淋巴瘤於 2020 年 3 月正式上市銷售,用於治療既往接受過含鉑 化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌第二適應癥於 2020 年 4 月獲批,聯合化療用於治療壹線晚期鱗狀非小 細胞肺癌的新適應癥上市申請也已獲受理。

合作方麵,除新基公司授權的自 2017 年在國內銷售的三款產品外,公司還與安進、EUSA Pharma 合作, 計劃在國內推出授權產品地舒單抗、卡非佐米、倍林妥莫雙抗、司託昔單抗及 Dinutuximab beta。

產能方麵,公司在蘇州擁有 11,000 平方米的多功能生產設施,用於生產用於臨床供應的小分子和生物 制劑候選藥物;在廣州建立商業規模的生物制劑生產工廠,已於 2019 年 9 月完成首期施工,該設施設計麵 積為 100,000 平方米,設計產能高達 50,000 升。

7.投資建議

單抗藥物是生物藥中最大類別,其具備特異性強、靈敏度高、安全性高的獨特優勢,是全球制藥領域 發展主流之壹。隨著國內需求端及支付能力的持續提昇,醫保覆蓋麵及上市品種的持續擴大,我國單抗市 場將迎來快速發展時期。目前國內單抗研發較為火爆,參與者眾多,尤其在 PD-1 單抗及熱門靶點明星單抗 類似物領域。國產單抗已開啟上市之路,即將進入競爭激烈階段,我們認為研發技術實力較強,研發管線 豐富、梯度合理,研發進度較快,生產規模較大及成本控制能力較好的優質企業更具競爭能力,建議關註 恆瑞醫藥、復宏漢霖、信達生物、君實生物等。

……

(報告觀點屬於原作者,僅供參考。報告來源:山西證券)(報告觀點屬於原作者,僅供參考。報告來源:)

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